吲哚-3-甲醇作为糖皮质激素诱导的成骨细胞细胞凋亡的抑制剂，通过阻断ROS介导的NRF2途径。
抽象来源：
biiochem biophys res res。 2015年5月1日; 460（2）：422-7。 EPUB 2015 3月18日。PMID： 25795137
摘要作者：hao lin，Xiang Gao，Guanghua Chen，Jiecong Sun，Jiaqi Chu，Kaipeng Jing，Peng Li，Rong Zeng，Bo Wei
文章归属：hao Lin
摘要：糖皮质激素（GC）诱导的成骨细胞凋亡已被确定为骨质疏松症，骨质流失和断裂的主要原因，并且发现氧化应激是重要的。因此，具有抗氧化剂活性的天然或合成剂可以拮抗成骨细胞中GC诱导的凋亡，因此证明了逆转骨质疏松症的潜在应用。在这项研究中，我们表明，吲哚-3-甲醇（I3C），一种天然产品在大麻属的广泛消耗植物中发现的UCT可以阻止地塞米松（DEX）的细胞毒性作用，并阐明了基本的分子机制。首先，我们表明，I3C可以有效抑制成骨细胞中DEX诱导的细胞毒性和凋亡细胞死亡，这证明了亚G1细胞群的降低。用DEX处理细胞会激活caspase-3/-8/-9，并随后的PARP裂解，这也通过I3C共孵育也有效地阻断了。此外，暴露于DEX会触发成骨细胞中的快速发作和时间依赖性的超氧化物过量生产，这通过添加I3C有效地抑制了。 DEX诱导的过多的细胞内ROS显着抑制了NRF2的表达水平和下游效应子HO1和NQO1，但是这些变化可以被I3C逆转。使用siRNA沉默技术敲低NRF2可以显着逆转I3C对DEX诱导的A的保护作用poptosis和ROS产生。综上所述，I3C可以通过阻断ROS过量生产和增强NRF2表达的能力来逆转DEX的细胞毒性。这项研究可以通过使用天然产物为GCS诱导的骨质疏松症的分子干预提供安全良好的策略。