白藜芦醇介导的SIRT-1与NF-kappab配体的P300调节受体激活剂（RANKL）NF-kappab信号传导的激活并抑制骨衍生细胞中的骨质发生。
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J Biol Chem。 2011年1月14日。epub 2011年1月14日。PMID： 21239502
Abstract Author(s):Mehdi Shakibaei, Constanze Buhrmann, Ali Mobasheri
Article Affiliation:Institute of Anatomy, Ludwig-Maximilian-University Munich, Pettenkoferstrasse 11, 80336德国慕尼黑;
摘要：白藜芦醇是一种多酚植物雌激素，已显示出具有有效的抗氧化剂，抗炎和抗代谢特性。骨细胞活性增加并减少成骨细胞的活性导致骨吸收和骨骼损失。这些变化与类风湿关节炎（RA）和骨质疏松症的病理过程有关。受体aTNF超家族成员NF-kappab配体（RANKL）的ctivator是骨质流失的主要中介。在这项研究中，我们研究了白藜芦醇在体外高密度骨培养物中骨形态发生过程中RANKL的影响。未经处理的骨源细胞培养物产生了具有骨特异性基质的组织良好的骨状结构。用RANKL诱导的陷阱阳性多核细胞的形成，表现出破骨细胞的形态特征。 RANKL诱导NF-kappab激活，而白藜芦醇的预处理完全抑制了这种激活，抑制了Ikappabα激酶，Ikappabα磷酸化和降解的激活。 RANKL上调P300（一种组蛋白乙酰转移酶）表达，进而促进NF-kappab的乙酰化。白藜芦醇以时间和浓度依赖性方式抑制了RANKL诱导的NF-kappab的乙酰化和核易位。此外，通过鉴赏ratr的激活SIRT-1（组蛋白脱乙酰基酶）激活OL诱导的SIRT-1-P300在骨衍生和骨细胞前细胞中的关联，导致RANKL诱导的NF-kappab的脱乙酰化，NF-kappab转录激活和破骨碎屑发生的抑制。与白藜芦醇共同治疗激活了骨转录因子CBFA-1，SIRT-1，并诱导SIRT-1/CBFA-1-复合物的形成。总体而言，这些结果表明，白藜芦醇激活的SIRT-1在调节骨质碎屑与成骨细胞活性之间的平衡中扮演着关键的作用，从而在体外导致骨形成，从而突出其治疗骨质疏松症和与RA相关的骨质骨损失的治疗潜力。