mangiferin通过抑制成骨细胞软体毒炎来减轻骨质疏松症

mangiferin通过KEAP1/NRF2/SLC7A11/gpx4途径抑制成骨细胞软体细胞的骨质疏松症。

phytomedicine。 2024年2月; 124：155282。 EPUB 2023 12月14日。PMID： 38176266

Xuehui Deng，Bingfeng Lin，Fang Wang，Pingcui Xu，Nani Wang

Xuehui Deng

背景： 铁肉芽作用是骨质疏松症中成骨细胞功能受损的关键因素。 Mangiferin是一种从芒果中分离出来的黄酮葡萄糖剂，表现出抗pro疏松作用。但是，其潜在机制尚未完全理解。

目的： 这项研究探讨了木糖蛋白在成骨细胞上的效能它在Solute Carrier家族7-Memer 11的背景下的直接目标（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（gpx4）途径。

方法： 体内模型包括双侧卵巢切除-DEXTRAN诱导的铁载后的小鼠和核因子 - 果皮2相关因子2（NRF2）-Knockout小鼠。小鼠是口服的Mangiferin（10、50或100 mg.kgd），持续12周。体外成骨细胞模型包括铁 - 雷克斯诱导的铁超负荷细胞，Erastin诱导的铁凋亡细胞和基因基因敲除细胞。 RNA测序用于研究潜在机制。使用蜂窝热偏移测定，硅对接和表面等离子体共振研究Mangiferin的直接靶标。

结果：结果： Mangiferin促进骨形成，并抑制体内模型（骨质疏松小鼠，铁载后的小鼠）和体外模型（软骨细胞成骨细胞，铁超负荷成骨细胞）的骨吞噬作用。机制，mangiferin直接与类似Kelch的ECH相关蛋白1（KEAP1）结合，并激活下游NRF2/SLC7A11/GPX4途径在体内和体外模型中。 Mangiferin未能恢复NRF2敲除小鼠的骨质疏松症和铁吞作用。沉默的NRF2，SLC7A11或GPX4废除了Mangiferin在Erastin诱导的细胞中的抗肿瘤作用。添加铁毒性激动剂RSL-3还阻断了木糖蛋白对铁载后的细胞的保护作用。此外，木糖蛋白对成骨的作用具有更好的影响，而不是铁凋亡抑制剂（ferrostatin-1）和NRF2激动剂（硫烷，二甲基富马酸二甲基二甲基和bardoxolone。结论： 我们首次识别木毒素是一种抑制剂，是促进骨形成并减轻骨质疏松症的直接KEAP1结合剂。这项工作还提供了一种潜在的实用药理方法来治疗铁毒性疾病。