发育中肿瘤内的癌症干细胞和非整倍体群体是肿瘤休眠的主要决定因素。
摘要来源:Cancer Res。 2009 年 12 月 15 日;69(24):9245-53。 PMID:19951996
摘要作者:Anjali P Kusumbe、Sharmila A Bapat
文章所属单位:国家细胞科学中心,NCCS 综合体,浦那大学校园,Ganeshkhind,浦那,印度。< /p>摘要:
肿瘤形成涉及大量细胞分裂和遗传不稳定性,但这些事件中静止的癌症干细胞 (CSC) 和分裂祖细胞之间的关系是不太了解。同样,非整倍体细胞在实体瘤中的意义也不确定。据推测,CSC 有助于肿瘤休眠,并在限制大多数癌症的治疗结果方面构成了巨大的障碍,而非整倍体细胞引起的遗传异质性可能会影响肿瘤的耐药性。然而,这些事件的直接确认仍然即将到来。在本研究中,我们通过从作为标记保留细胞持续处于静止状态的肿瘤中分离治疗难治性残留肿瘤细胞来解决肿瘤休眠的鉴定。标记的选择是 PKH67/PKH26 染料,它们不可逆地与细胞膜上的脂质双层结合,并在每次细胞分裂后在子细胞之间均匀分配。随后的表征表明,标记保留细胞包含两个能够保持静止状态的不同群体,即干细胞样细胞和非整倍体细胞。前者通过保留功能表现出静止的可逆性,并且还表现出治疗无效性;后者似乎要么是静止的,要么是扩散被抑制在稳态。在暴露于化疗的选择性压力后,这些细胞的一小部分可能会获得ire 以药物难治性方式增殖并获得茎样特征的潜力。总的来说,本研究的结果表明,肿瘤来源的 CSC 和非整倍体群体有助于癌症进展中的耐药性和肿瘤休眠。