乳铁蛋白在骨骼重塑中的作用:评估其在代谢骨疾病和骨科疾病的靶向递送和治疗中的潜力。
摘要来源:
前内分泌(Lausanne)。 2023; 14:1218148。 EPUB 2023 8月23日。PMID: 37680888
摘要作者:miao tian,Ying-bo Han,Gui-Yun Yang,Jin-Long Li,Chang-Sai Shi,Dan Tian
文章隶属关系:miao tian
摘要:乳铁蛋白(LF)是一种多功能蛋白,内源性合成,具有各种生物学作用,包括免疫学调节,抗菌,抗病毒和抗癌特性。最近,研究发现了LFS在骨重塑中的关键功能,在该功能中,它调节了成骨细胞,软骨细胞,破骨细胞和间质干细胞的功能。成骨细胞中LFS信号传导涉及的信号通路包括(低密度Y脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1),转化生长因子β(TGF-β)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1),它激活了下游途径,例如ERK,PI3K/AKT和NF-κB。这些途径共同刺激成骨细胞增殖,分化和矿化化,同时抑制破骨细胞的分化和活性。另外,LFS对核因子KAPPA B(NF-κB)的抑制作用可直接抑制破骨细胞的形成和活性。 LF还通过激活有丝分裂原激活的蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)和磷酸固醇3-激酶/蛋白质激酶B(PI3K/AKT)信号途径的同时,通过促进菌素激活的蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)来促进软骨构的增殖和分化为软骨细胞。 - 通过抑制NF-κB途径降低酶。 LFS刺激成骨细胞和软骨细胞活性并抑制破骨细胞功能的能力会加速骨折修复,如ITS在关键大小长骨缺损的动物模型中的有效性。此外,研究表明,LF可以通过刺激骨形成和抑制骨吸收来挽救在骨质疏松条件下骨骼失调的骨重塑。 LF对骨骼健康的这些有益作用已导致其在营养和药物应用中的探索。但是,由于LF的尺寸较大,对于药物应用而言,首选小型生物活性肽。这些肽已被证明可以促进骨折修复和反向骨质疏松症,这表明它们作为骨相关疾病的治疗剂的潜力。但是,在需要骨骼再生的部位,血清中LF的主动浓度可能不足以足够,因此需要制定各种递送策略来增强LFS生物利用度,并将其主动浓度靶向需要骨再生的部位。这篇评论对问题进行了批判性讨论上面提到的,提供了对LF在骨骼重塑中的作用以及LF作为骨骼疾病的治疗靶点的潜在用途的见解。