Withaferin A 改善卵巢癌引起的恶病质和促炎信号传导。
摘要来源：J Ovarian Res。 2019 年 11 月 25 日；12(1):115。 Epub 2019 年 11 月 25 日。PMID：31767036
摘要作者：Alex R Straughn、Sham S Kakar
文章隶属关系：Alex R Straughn
摘要：背景：卵巢癌是美国女性癌症相关死亡的第五大原因。恶病质是大约 30% 癌症患者死亡的主要原因，并且经常出现在卵巢癌患者中。我们测试了甾体内酯 Withaferin A，以检查它是否可以改善卵巢癌引起的恶病质。
方法：六周大的严重免疫缺陷雌性小鼠被异种移植卵巢癌细胞系 A2780，然后用 Withaferin A 或媒介物治疗。每周评估功能性握力的变化。尸检后，对骨骼肌切片进行 H&E 染色，并对骨骼肌和肿瘤切片进行免疫荧光免疫组织化学分析。在异种移植肿瘤和驻留宿主骨骼肌中评估了 NF-κB 相关促炎细胞因子的水平。
结果： A2780 细胞系的异种移植导致显着的死亡率，治疗剂量的 Withaferin A 可以降低死亡率。接受载体治疗的小鼠在研究过程中，异种移植表现出功能性肌肉衰退。治疗剂量的 Withaferin A 治疗减弱了握力的降低，而超治疗剂量的 Withaferin A 被发现具有毒性/致命性，与载体治疗相比，功能性肌肉力量进一步下降，死亡率增加。在组织学水平上，与媒介物治疗的无肿瘤对照组相比，媒介物治疗的荷瘤小鼠表现出肌原纤维横截面积的显着减小。异种移植肿瘤引起的萎缩变化通过醉茄素 A 治疗得到显着改善。功能性肌肉减弱和肌原纤维萎缩诱导的结合证实了恶病质表型，醉酒素 A 在功能上挽救了这种表型。此外，治疗完全消除了缓慢的肌原纤维萎缩。 -在癌症引起的恶病质环境中观察到的快速肌纤维类型转换。在宿主骨骼肌和异种移植肿瘤中，我们报告了 NF-κB 相关促炎细胞因子的增加，而 Withaferin A 治疗可逆转这一现象。最后，我们证明，Withaferin A 显着下调异种移植肿瘤中磷酸化 p65（活性经典 NF-κB 转录因子）的胞质和核水平。
结论： 总的来说，我们的结果证明了 Withaferin A 在卵巢癌异种移植模型中的先前被忽视的作用。我们提出了 Withaferin A 减少 NF-κB 依赖性促炎细胞因子产生的机制，从而导致腹腔注射中恶病质表型减弱。卵巢癌异种移植模型。