无环维甲酸和维生素 K2 对人肝细胞癌细胞的协同生长抑制。
摘要来源：Cancer Sci。 2007 年 3 月；98(3):431-7。 PMID：17270033
摘要作者：Toh Kanamori、Masahito Shimizu、Masataka Okuno、Rie Matsushima-Nishiwaki、Hisashi Tsurumi、Soichi Kojima、Hisataka Moriwaki
文章所属单位：岐阜县医学部日本岐阜大学医学院。
摘要：肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症之一。然而，尚未开发出针对这种癌症的有效化学预防和化疗药物。在临床试验中，无环维甲酸 (ACR) 和维生素 K(2) (VK(2)) 降低了 HCC 的复发率。在本研究中，我们检查了 ACR 或另一种类视黄醇 9-顺式视黄酸 (9cRA) 加 VK(2) 在 HuH7 hum 中可能的综合作用HCC 细胞系。我们发现1.0 microM ACR或1.0 microM 9cRA加10 microM VK(2)的组合可协同抑制HuH7细胞的生长，而不影响Hc正常人肝细胞的生长。 ACR加VK(2)的联合治疗也协同作用诱导HuH7细胞凋亡。单独使用 VK(2) 治疗可通过抑制 Ras 激活和细胞外信号调节激酶磷酸化来抑制视黄醇 X 受体 (RXR)α 蛋白的磷酸化，该蛋白被认为是肝癌发生的关键因素。此外，当细胞与ACR共同处理时，VK(2)对RXRα磷酸化的抑制作用增强。类视黄醇与VK(2)的组合显着增加HuH7细胞中视黄酸受体反应元件和类视黄醇X受体反应元件启动子活性。我们的结果表明类视黄醇（尤其是 ACR）和 VK(2) 协同抑制 Ras/MAPK si 的激活gnaling 通路，随后抑制 RXRα 的磷酸化和 HCC 细胞的生长。因此，这种组合可能对 HCC 的化学预防和化疗有效。