harmine，Aβ-碳酸盐生物碱，在体外和体内抑制破骨细胞分化和骨吸收。
摘要来源：
eur J Pharmacol。 2011年1月15日； 650（2-3）：511-8。 epub 2010 11月1日。pmid： 21047508 21047508
Abstract Author(s):Takayuki Yonezawa, Shin-ichi Hasegawa, Midori Asai, Tadashi Ninomiya, Toshinori Sasaki, Byung-Yoon Cha, Toshiaki Teruya, Hidehiro Ozawa, Kazumi Yagasaki, Kazuo Nagai, Je-Tae woo
文章隶属关系：takayuki yonezawa
摘要：骨稳态受到成骨细胞骨形成与整骨骨吸收之间的平衡。过度的骨吸收与骨相关疾病（如骨质疏松症，关节炎和牙周炎）的发病机理有关。为了获得新的抗吸收剂，我们搜索了可以抑制破骨细胞分化和功能的天然化合物。我们发现HarmineAβ - 碳酸盐生物碱，抑制了RAW264.7细胞中核因子-κB配体（RANKL）的受体激活剂诱导的多核破骨细胞形成。在补充巨噬细胞群刺激因子和RANKL的骨髓巨噬细胞的培养物中获得了相似的结果，以及在存在维生素D（3）和前列腺素E（2）的情况下，骨髓细胞和成骨细胞UAMS-32细胞的同胞共培养（2）。此外，Harmine阻止了RANKL诱导的细胞和骨组织培养物的骨吸收。用Harmine（10 mg/kg/day）治疗也可以防止卵巢切除骨质疏松症模型小鼠的骨质流失。结构 - 活性关系研究表明，C3-C4双键和7-甲氧基Harmine对于其对破骨细胞分化的抑制活性很重要。在机械研究中，我们发现Harmine抑制了激活T细胞（NFAT）C1的RANKL诱导的C-Fos和随后表达的表达，这是一种主调节剂破骨细胞生成。但是，Harmine不会影响ERK，p38 MAPK和IκBα等早期信号分子。这些结果表明，HARMINE通过下调RANKL诱导的C-FOS和NFATC1的下调并抑制骨吸收。这些新颖的发现可能可用于治疗骨骼破坏性疾病。