ROS/JNK/c-Jun 轴参与冬凌草甲素诱导的人结直肠癌细胞 caspase 依赖性细胞凋亡。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2019年6月4日；513(3):594-601。 Epub 2019 年 4 月 10 日。PMID：30981511
摘要作者：张迪、周谦、黄丹丹、何陆、张恒、胡帮、彭辉、东林任志强
文章来源：张迪
摘要：结直肠癌（CRC）是世界范围内最常见、死亡率较高的恶性肿瘤之一。冬凌草甲素是从中药冬凌草中分离出来的一种二萜类化合物，已被证明对多种癌细胞具有抗癌作用。然而，冬凌草甲素在CRC细胞中的详细机制仍不清楚，冬凌草甲素是否可以克服5-FU耐药性尚未得到研究。在这项研究中，我们研究了冬凌草甲素在 5-FU 森中的抗癌作用。敏感性和耐药性 CRC 细胞，并阐明了其潜在机制。我们发现冬凌草甲素可诱导 5-FU 敏感和耐药的 CRC 细胞增殖抑制和 caspase 依赖性细胞凋亡。冬凌草甲素诱导 5-FU 敏感和耐药的 CRC 细胞中活性氧 (ROS) 积累，导致细胞凋亡，因为当细胞与 ROS 清除剂 N-乙酰-L-半胱氨酸共同处理时，冬凌草甲素诱导的细胞凋亡几乎被消除。 （NAC）。此外，我们发现冬凌草甲素通过 c-Jun N 末端激酶 (JNK)/c-Jun 通路诱导 CRC 细胞凋亡，因为冬凌草甲素激活 JNK/c-Jun 通路，而 JNK 抑制剂 SP600125 恢复了冬凌草甲素诱导的 CRC 细胞凋亡。有趣的是，当CRC细胞与NAC共同处理时，冬凌草甲素诱导的JNK/c-Jun通路的激活几乎被逆转，表明冬凌草甲素通过ROS的积累诱导JNK/c-Jun通路的激活。综上所述，这些数据表明冬凌草甲素诱导载脂蛋白在 5-FU 敏感和耐药的 CRC 细胞中，冬凌草甲素可通过 ROS/JNK/c-Jun 轴下垂，这表明冬凌草甲素可能是治疗 CRC 的潜在药物。