Cordycepin ameliorates spaceflight-induced osteoporosis by preventing BMSCs oxidative stress and senescence via interacting with PI3K p110αand regulating PI3K/Akt/FOXO3 signalling.
Abstract Source:Free Radic Biol Med. 2024年12月24日； 228：108-125。 EPUB 2024 12月24日。PMID： 397222302
摘要作者：yu Zhai，Yuyao Zhang，Kexin Xu，Tianling Wang，Zhiqun Bian，Langfan QU，Feng Wu，Zhilei Hu，Zhilei Hu，Xian Chang，Xian Chang，Haiyin li，Chao Zhang，Chaun li，Chunmeng li，Changqing Li，Changqing Li Shi
文章隶属关系：yu Zhai
摘要：太空飞行诱导的骨质疏松症（SFOP）是太空飞行期间的有害医疗保健结果。失重和电离辐射是导致SFOP的主要环境因素，尤其是在载人的深空航行中。但是，目前存在缺乏治疗SFOP的有效方法。这项研究旨在发现C的作用和机制治疗SFOP的Ordycepin（COR）。在小鼠中构建了组合的电离辐射和尾悬浮液（IR/IS）模型以模拟SFOP。 COR注射表现出某些依赖剂量的治疗作用，包括更好的图像学骨指数和改善的治疗SFOP的组织学骨再生，这在20 mg/kg的剂量中最为突出。建立了合并的辐射和微重力（R/M）模型，以便在体外处理BMSC。 10μMCOR减轻BMSC的氧化应激和细胞衰老。通过高通量测序，分子对接和显微镜嗜热（MST），我们揭示了一种新颖的机制，即COR与PI3K同生α（PI3Kα）中的P110αSubunit相互作用，并抑制PI3K激酶的活性，然后调节PI3K/AKT/AKT/FOXO 3信号。为了提升在SFOP处理中COR的生物利用度，使用BMSC - 亲和力E7（E7-EXOS）修饰的外泌体（EXOS）的BMSC靶向输送系统构建并用COR构建。 e7-exos lo与单独使用20 mg/kg Cor治疗SFOP相比，ADED COR将COR的剂量降低至5 mg/kg，同时增强治疗效果。总之，COR在SFOP治疗中表现出有望。