罗格列酮可能通过增加破骨细胞（骨溶解细胞）的产生来增加骨断裂的风险

药理学系，大学德克萨斯州西南医疗中心，达拉斯，德克萨斯州75390，美国。

长期使用Rosiglitazone是一种合成的PPARGAMMA激动剂，可提高糖尿病患者的骨折率。 ppargamma在激活破骨细胞生成的同时抑制了成骨细胞生成，表明罗格列酮会在维持或增加骨吸收的同时减少骨形成。使用具有遗传变化的ppargamma，pgc1beta或erralpha的鼠标模型，在这里我们表明pgc1beta是Resorpti所必需的罗格列酮的增强作用。 PPARGAMMA激活通过下调β-catenin和Derepressing C-Jun间接诱导PGC1BETA表达。 PGC1Beta反过来又充当PPARGAMMA共激活因子，以刺激破骨细胞分化。互补的ppargamma还诱导Erralpha表达，与PGC1BETA进行协调以增强线粒体生物发生和破骨细胞功能。 Erralpha基因敲除小鼠表现出破骨细胞的缺陷，揭示了Erralpha是破骨细胞生成的重要调节剂。令人惊讶的是，破骨细胞中的pGC1Beta缺失赋予了对于罗格列酮引起的骨质流失的完全抗性。这些发现将PGC1Beta鉴定为ppargamma刺激破骨细胞生成的必要介体，通过靶向ppargamma本身和Erralpha，从而激活了两个不同的转录程序。