冬凌草甲素通过诱导坏死性凋亡增强 5-FU 对肾癌细胞的细胞毒性。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2018 年 10 月；106:175-182。 Epub 2018 年 6 月 27 日。PMID：29958141
摘要作者：郑伟、周春燕、朱新庆、王学健、子瑶李、陈晓驰、陈峰、车翔宇、谢欣
文章归属：郑伟
摘要：背景：5-氟尿嘧啶（5-FU）广泛用于治疗肾癌。然而，耐药性仍然是化疗失败的原因。冬凌草甲素是从中草药中提取的，对多种癌症具有抗肿瘤作用。冬凌草甲素是否能增强5-FU治疗肾癌的作用尚未研究。
方法：786-O细胞是在当前的研究中使用。通过MTT测定或活细胞和死细胞染色测定来测量细胞死亡。通过 ELISA 检查谷胱甘肽 (GSH) 水平。通过受体相互作用蛋白 1 (RIP-1) 和 RIP-3 的蛋白水平、乳酸脱氢酶 (LDH) 和高迁移率族盒 1 蛋白 (HMGB1) 释放以及聚 [ADP-核糖] 聚合酶 1 来鉴定坏死性凋亡。 (Parp-1) 活性。我们通过裸鼠异种移植实验，测试了冬凌草甲素联合 5-FU 的抗肿瘤作用。
结果：< span>5-FU仅诱导786-O细胞凋亡。冬凌草甲素可激活 786-O 细胞的凋亡和坏死性凋亡。添加 GSH 或其前体 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 可逆转冬凌草甲素诱导的坏死性凋亡。冬凌草甲素诱导的坏死性凋亡与 786-O 细胞中激活的 JNK、p38 和 ERK 相关，而 GSH 或 NAC 处理可消除这些功能。然而，JNK、p38 和 ERK 抑制剂对冬凌草甲素诱导的细胞死亡没有影响。还原型谷胱甘肽或NAC治疗部分消除了冬凌草甲素和5-FU对细胞死亡的协同作用。冬凌草甲素在体外和体内均增强了5-FU的细胞毒性。
结论：冬凌草甲素增强了5-FU的细胞毒性。肾癌细胞中的FU部分通过诱导坏死性凋亡，为坏死性凋亡诱导剂与化疗药物联合治疗癌症提供了证据治疗。