摘要标题：
1alpha，25-二羟基维生素D（3）抗增生作用涉及维生素D受体介导的MAPK途径的激活，AP-1/p21（WAF1）在人类骨Comcom.
摘要来源中上调>植物医学。 2008年8月； 15（8）：577-86。 Epub 2008 Jun30。pmid： 17412493
摘要作者：Wei Wu，Xiaoyu Zhang，Laura p Zanello
摘要：
类固醇1alpha的抗磷酸化作用的分子机制（3）（1,25d）在人骨肉瘤细胞中仅部分知道。为了更好地理解骨骼中1,25D抗肿瘤特性所涉及的信号传导，我们在人骨肉瘤SAOS-2细胞系中稳定地沉默的维生素D受体（VDR）表达。我们发现，仅在3天后，在表达天然VDR蛋白水平的SAOS-2细胞中，1,25D治疗将细胞的增殖降低了约25％，并且涉及MAPK/AP-1/P21（WAF1）途径的激活。持续（3天）和瞬态（15分钟）1,25D处理以非依赖性VDR依赖性方式激活JNK和ERK1/2 MAPK信号传导。但是，仅持续暴露于激素导致P21的上调和随后对细胞周期的基因组控制。从ERK1/2上游的MEK1/MEK2级联对AP-1和P21的1,25D激活以及随后的抗增殖作用，即使在存在核VDR的情况下，也从ERK1/2上游进行了特异性阻断。我们得出的结论是，1,25D诱导的人骨肉瘤细胞增殖抑制是通过持续激活JNK和MEK1/MEK1/MEK2途径的非原位VDR信号传导的，从而导致C-Jun/C-fos（AP-1）复合物的上调，从而导致上调这反过来调节p21（WAF1）基因表达。我们的结果表明，在MAP激酶激活水平上，1,25D/VDR非原始组学和基因组信号之间的串扰，导致人骨肉瘤细胞中细胞增殖的减少。
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