theabrownin通过激活p53信号通路触发DNA损害以抑制人骨肉瘤U2OS细胞。
摘要来源:
j细胞mol med。 2018 09; 22(9):4423-4436。 EPUB 2018年7月11日。PMID: 29993186
摘要作者:Wangdong Jin,Li Zhou,Bo Yan,Li Yan,Fucun Liu,Peijian Tong,Wenhua Yu,Xiaoqiao Dong,Li Xie,Jin Zhang,Jin Zhang,Yiqiao Xu,Yiqiao Xu,Chunqi Li,Chung Li,Qiang Yuan,Letian Shan,Thomas Efferth
文章隶属关系:Wangdong Jin
摘要:骨肉肉瘤成为年轻人口中癌症死亡的第二大主要原因。迄今为止,在骨肉瘤上化学疗法的当前结局尚不令人满意,要求开发有效的疗法。茶是对人类有益的常用饮料阿尔。作为茶的主要组成部分,据报道剧院具有抗癌活性。为了评估其抗肌肉肉瘤效应,我们建立了斑马鱼的异种移植模型,并使用了用于体内和体外测定的U2OS细胞。动物数据表明,与化学疗法相比,结核病显着抑制了肿瘤生长,其作用更强。细胞数据证实,通过调节MKI67,PARP,caspase 3和H2AX和Western blot测定法显示了P53信号通路的激活,TB触发了DNA损伤和U2OS细胞诱导的U2OS细胞凋亡。当p53被siRNA击倒时,随后的下游信号被阻塞,表明TB在U2OS细胞上的p53依赖性机理(p53 wt)。使用具有p53突变(HOS,SAOS-2和MG63)的骨肉瘤细胞系,我们发现TB对U2OS细胞的抑制作用比对p53-Mut细胞系更强,但它对Saos-2细胞产生了明显的影响(p53细胞(p53 null),提示激活p53英寸p53-null细胞中的依赖途径。有趣的是,发现雌激素对正常组织体内没有毒性,甚至可以增加p53-wt正常细胞的生存力。总而言之,剧院可以通过p53依赖机制引发DNA损伤并诱导U2OS细胞上的凋亡,成为骨肉瘤治疗的有前途的候选者。