四氢瓜蛋白诱导间质 - 上皮转变,并通过靶向人骨肉瘤中的HIF-1α和自噬来抑制血管生成。
摘要来源:摘要来源:
oncotarget。 2017年10月31日; 8(53):91134-91149。 EPUB 2017 8月3日。PMID: 29207631
摘要作者:Yan Zhang,Ying Liu,Jilong Zou,Lixin Yan,Wei du,Yafeng Zhang,Yafeng Zhang,Hanliang Sun,Peng Lu,Shuo Geng,Rui Gui,Rui Gu,Hongyue Zhang,Hongyue Zhang,Zhenggang Bi P>文章隶属关系:
yan Zhang
摘要:人骨肉瘤被认为是一种恶性肿瘤,预后较差,很容易转移。据报道,四氢瓜蛋白(THC)在许多肿瘤中具有抗肿瘤活性。另外,通过调节上皮 - 间质转变(EMT),已证明缺氧诱导的因子1α(HIF-1α)与肿瘤转移有关。但是,THC在骨肉瘤中的作用仍然不确定。那里矿石,这项研究旨在阐明潜在机制。我们发现,如在裸小鼠肺转移模型中测试的那样,THC显着降低了骨肉瘤细胞的生长并抑制迁移和侵袭。此外,THC促进了间质上皮过渡(MET)过程。从机械上讲,我们的研究表明,HIF-1α在THC的抗转移性效应中具有关键作用。重要的是,通过抑制AKT/MTOR和p38 MAPK途径,THC将HIF-1α表达下调。此外,THC在低氧条件下对HIF-1α表达和血管生成表现出显着的抑制作用。此外,THC以HIF-1α相关的方式激活了自噬和诱导的Met和抑制血管生成。综上所述,我们的发现表明THC抑制了转移和侵袭,这可能与HIF-1α和自噬有关,这可能会为人骨肉瘤提供治疗策略。