shikonin通过线粒体ROS调节的HIF-1α/HO-1轴在骨肉瘤中诱导骨毒性。
摘要来源：
phytomedicine。 2024年10月9日; 135：156139。 EPUB 2024 10月9日。PMID： 39423479
摘要作者：Congcong Lu，Zhen Zhang，Yuhao fan，Xiyu Wang，Jin Qian，Zhenyu bian
文章隶属关系：congcong lu
摘要：摘要：
背景： 最常见的恶性骨肿瘤是骨肉瘤，骨肉瘤的预后不令人满意和不满意的治疗方法。铁凋亡表现出有效的OS疗法的希望。从岩石菌红细胞素（SHK）中提取的一种物质抑制了许多肿瘤，包括卵巢，胃和肺癌。但是，SHK是否诱导OS螺栓胞菌及其机制尚不清楚。
目的： Our study is aimed at investigating whether SHK causes ferroptosis and elucidating its molecular mechanism.
METHODS: Cell counting Kit- 8，使用细胞周期和细胞凋亡测定法来评估SHK对OS的治疗作用。正常细胞，包括H9C2，AML-12和HK-2，降血石和曙红染色以及小鼠血清生物标志物测试用于评估SHK生物安全。丙二醛（MDA）水平，谷胱甘肽（GSH）/氧化的谷胱甘肽（GSSG）比，活性氧（ROS），脂质过氧化脂蛋白（LPO）和细胞内联次，定量反向转录PCR（QRT-PCR），QRT-PCR（QRT-PCR）（QRT-PCR）（QRT-PCR）（QRT-PCR）（QRT-PCR）（QRT-PCR）（QRT-PCR）（QRT-PCR） ）并采用了救援实验来确认SHK是否诱导OS细胞中的铁凋亡。分子对接，细胞热移测定（CETSA）和药物亲和力响应靶标稳定性（DARTS）测定法用于评估SHK和低氧诱导因子-1α（HIF-1α）之间的直接结合。蛋白质Sta使用和降解分析，小RNA干扰，流式细胞仪，QRT-PCR和WB用于研究铁凋亡的分子机制。裸鼠的体内异种移植物用于研究SHK的抗OS效应。
结果： shk显着降低了OS细胞活力和诱导的凋亡和G2/m停滞。 SHK增加了细胞内MDA，ROS，LPO和FEWARILE，同时降低了GSH/GSSG比和GPX4和SLC7A11表达。 CETSA和DARTS的结果表明，SHK与HIF-1α没有目标结合。取而代之的是，线粒体ROS（Moritoros）促进了HIF-1α表达，从而导致HO-1过表达，过量的feproduction，ROS积累和GPX耗竭以及螺旋病。此外，使用mito-tempo抑制mitoros的抑制作用下调了HIF-1α/HO-1轴，并减轻了SHK诱导的铁铁作用。在体内，SHK通过有利的生物安全有效地抑制了OS的生长，证实了分子MOS。
结论的机能。 SHK诱导的OS螺栓杀伤的关键因素。重要的是，我们证明了HIF-1αIS间接地由Moritoros调节，而不是直接与HIF-1α结合的SHK。我们的研究表明，SHK是OS治疗的潜在药物，可能有助于识别OS的新型治疗靶标。