褪黑激素与几种化学治疗药物对人ewing肉瘤癌细胞的协同抗肿瘤作用:外在凋亡途径的增强。
摘要来源:摘要来源:
j j pareal res。 2010年1月; 48(1):72-80。 pmid: 20025643 作者:
Sara Casado-Zapico,Jezabel Rodriguez-Blanco,GuillermoGarcía-Santos,VanesaMartín,AnaMSánchez-Sánchez,IsaacAntolín,Carmen Rodriguez Oncologíadel Principado de Asturias(IUOPA),C/C/Julian Claveria,Oviedo,西班牙。
摘要:ewing sarcoma,第二大常见的骨癌类型,主要影响青少年,他们的存活率为50%5 50%5诊断后。当前的治疗方法包括手术,放疗和化学疗法的结合,这些疗法具有潜在的严重副作用。褪黑激素,一种没有相关副作用的天然分子,先前已显示出在ewing肉瘤细胞系SK-N-MC细胞中诱导细胞毒性。在这里,我们发现当褪黑激素(50 mum-1 mm)与长春新碱以5-10 nm的浓度或在100 MUM-1 mm范围内与ifosfamide结合使用时,抗肿瘤效应有协同作用。这种协同作用是由于细胞死亡的增强,尤其是凋亡的增强,即主要是外部凋亡途径。与单个治疗相比,当褪黑激素与长春新碱或ifosfamide结合时,caspase -3,-8,-9和竞标的激活显着增加。最后,当药物与褪黑激素结合时,早期的自由基生产也有增强的早期自由基生产的增强,这可能取决于外部凋亡途径的激活。与该途径相关的其他蛋白质包括丝分裂原激活的蛋白激酶或蛋白激酶B/Akt不参与这些药物诱导的凋亡,或当Combi时内德。此处显示的结果以及以下事实:(i)没有报道褪黑激素的相关副作用,(ii)褪黑激素对非癌细胞具有细胞保护作用,为治疗Ewing肉瘤家族的新方法打开了大门肿瘤。