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摘要标题:

通过ROS介导的EGR1表达来研究shikonin和丙戊酸在诱导骨肉瘤细胞凋亡的协同作用。

抽象来源:

phytomedicine。 2024年4月; 126:155459。 EPUB 2024 2月15日。PMID: 38417243

摘要作者:

Zhuo Chen,Feng-Feng Wu,Jing Li,Jia-Bao Dong,Hong-Yi He,Xiong-Feng Li,Qian Lu,Wen-Xuan Zhang,Chang-Ming Shao,Zhao-Nong Yao,Nong Lin,Zhao-Ming Ye,Jun-Tao Xu,Heng-Yuan Li

文章隶属关系:

Zhuo chen

摘要:

背景: 骨肉瘤是最普遍的恶性骨肿瘤,预后较差。 Shikonin(SHK)源自中药岩石属的传统中医N广泛研究了其显着的抗肿瘤作用,包括骨肉瘤。但是,其应用具有一定的限制。丙戊酸(VPA)是一种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACI),最近被用作辅助治疗剂,允许染色质具有更轻松的状态,从而提高了抗肿瘤效能。 > 目的: 本研究的目的是研究SHK与VPA结合使用的协同反肿瘤功效,并阐明其基本机制。

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方法/研究设计: CCK-8测定法被用于计算组合索引。采用其他测定,包括菌落形成,氨基氨基橙/溴化乙锭双荧光染色以及流式细胞仪,用于评估对骨肉瘤细胞的影响。伤口愈合和Transwell分析用于评估细胞迁移率。 RNA测序,PCR并进行了蛋白质印迹分析以发现潜在的机制。进行救援实验以验证凋亡诱导的机理。还评估了SHK和VPA组合处理对原发性骨肉瘤细胞的影响。最后,进行了体内实验以验证其抗肿瘤效应和机制。

结果: SHK和SHK和SHK的组合VPA协同抑制了骨肉瘤细胞在体外的增殖和迁移,并在这些细胞中诱导凋亡。通过涉及RNA测序,PCR,Western印迹和救援实验的全面分析,我们证实了我们的假设,即SHK和VPA通过ROS-EGR1-BAX轴诱导了凋亡。重要的是,我们的体内实验证实了这些发现,证明了SHK和VPA组合是骨肉瘤的有希望的治疗方法。

结论: SHK和VPA的组合通过通过ROS-EGR1-BAX途径诱导凋亡来发挥抗肿瘤效应。重新利用旧药物VPA表明其作为SHK辅助治疗剂的有效性,增强了其抗肿瘤功效并揭示其潜在价值。此外,我们的研究扩大了天然化合物在抗肿瘤领域的应用,并通过联合疗法克服了它们的一些局限性。最后,我们增强了对骨肉瘤细胞中活性氧(ROS)积累和凋亡联系的机械途径的理解。此外,我们阐明了Egr1在骨肉瘤细胞中的作用,提供了骨肉瘤的新型策略和概念。

研究类型 : 体外研究
更多链接
疾病 : 骨肉瘤,
治疗物质 : 紫草素,

重点研究课题

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