eicosapentaenoic Acid通过通过DNA-PKCS/AKT/NRF2途径诱导脂肪吞噬，从而增强了骨肉瘤对顺铂的敏感性，并减少PD-L1表达以减少pd-l1的表达来减轻免疫逃避的来源。 ：
int免疫药物。 2023年12月; 125（pt b）：111181。 EPUB 2023 NOV 9.PMID： 37951196
摘要作者：Zhang，Guohong Shen，Tingting Meng，Zhaorui LV，Xin Li，Jianmin li，ka li
文章隶属关系：yining zhang yining zhang
摘要：获得的耐药性在骨肉瘤治疗中构成了重大挑战。因此，我们有必要发现和制定替代性抗癌战略。先前的研究表明，eicosapentaenoic酸（EPA）显着在癌细胞中保证化学敏感性。在这项研究中，我们发现EPA增强了骨肉瘤对顺铂（DDP）的敏感性。有趣的是，除了抑制生长和诱导凋亡外，EPA还增强了DDP诱导的铁铁作用。蛋白质印迹分析证实，EPA处理显着降低了DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKC），P-AKT，核因子红细胞2相关因子2（NRF2）和过氧化物过氧化物酶4（GPX4）的表达。 。 siRNA对DNA-PKC的敲低进一步增强了EPA诱导的铁凋亡水平。重要的是，EPA可以逆转DDP诱导的编程死亡配体1（PD-L1）的高表达水平。 ELISA和Western印迹分析表明，EPA处理降低了IL-6和P-STAT3的水平，这些水平通过DDP处理而增加。此外，共免疫沉淀（CO-IP）测定确认DNA-PKCS和PD-L1之间的相互作用，而DNA-PKC的敲低进一步降低了PD-L1的表达。该数据提供了第一个证据，表明EPA抑制DNA-PKCS/AKT/NRF2/GPX4途径以增强铁毒性，并抑制IL-6/STAT3和DNA-PKC降低PD-L1表达，从而使Osteosarcoma敏感到DDP。 EPA和DDP的结合提出了令人鼓舞和有希望的抗肿瘤策略。