菊花A A通过JNK介导的人骨肉瘤细胞中的JNK介导的自噬体积累来诱导凋亡。
摘要来源：
j j细胞生理学。 2018年12月17日。EPUB2018 12月17日。PMID： 30556589
摘要作者：fang-fang Zhuo，Chao Zhang，Hao Zhang，Yuanzheng Xia，Gui-Min Xue，Lei Yang，Ling-Yi Kong
文章隶属关系：fang-fang zhuo
摘要：骨肉瘤是最常见的恶性原发性骨肿瘤，它通常会发展出多药耐药性。菊花A（Ca）是草药菊花中的倍半萜类化合物，它表现出很大的抗骨肉瘤潜力。在这项研究中，CA诱导的凋亡细胞死亡导致caspase-8介导的caspase cascad的激活，这可以通过底物蛋白竞标和caspase-8抑制剂Z-VAD-FMK的裂解证明。 CA治疗调节整个细胞和细胞膜中死亡受体5（DR5）的表达。通过小型干扰RNA（siRNA）处理阻断DR5表达，降低了caspase-8介导的caspase cascade并有效地减弱CA诱导的细胞凋亡，这表明DR5在CA诱导的凋亡细胞死亡中的关键作用。 CA诱导的DR5蛋白上调伴随着LC3B-II的积累，表明自噬体的形成。重要的是，DR5上调是由转录控制的自噬体积累介导的，因为LC3B或ATG-5 siRNA封锁了自噬体，这显着降低了DR5上调。此外，CA激活了C-JUN N末端激酶（JNK）信号通路，并用JNK SiRNA或抑制剂SP600125处理CA介导的CA介导的自噬体积累和DR5介导的细胞凋亡。最后，CA将骨肉瘤细胞敏感到DR5配体肿瘤坏死因子相关的凋亡 - 诱导配体（TRAIL）诱导的凋亡细胞死亡。最重要的是，这些结果表明CA通过JNK介导的自噬体积累上调DR5诱导凋亡，并且与CA和TRAIL结合治疗可能是骨肉瘤的一种有希望的疗法。