Oridonin通过激活PPAR-γ并抑制NRF2途径对骨肉瘤发挥抗癌作用。
摘要来源：
细胞死亡Dis。 2018 01 11; 9（1）：15。 epub 2018 1月11日。pmid： 29323103
摘要作者：ying lu，Yang Sun，Jianwei Zhu，Lisha Yu，Xiubo Jiang，Jie Zhang，Xiioochen Dong，Bo Ma，bo Ma，Qi Zhang
文章隶属关系：ying ying ying lu
摘要：骨肉瘤是过去几十年中最常见的高级人类原发性恶性骨肉瘤，生存率较低。 Oridonin是一种从rabdosia rubescens中分离出来的生物活性二萜，已被证明具有有效的抗癌作用。但是，如今，其潜在机制仍然尚不完全清楚。在这项研究中，我们研究了抗癌奥里多宁对人骨肉瘤的影响并照亮了基本机制。在体外，Oridonin抑制了各种骨肉瘤细胞的细胞活力。我们证明了Oridonin通过增加BAX/BCL-2比，线粒体膜电位（MMP），触发活性氧（ROS）的产生并激活Caspase-3和Caspase-9晶体中的MG-63和MG-63裂解来诱导线粒体介导的凋亡。 HOS细胞。此外，我们发现Oridonin通过抑制NF-E2相关因子2（NRF2）途径引发ROS，并通过抑制核因子-κB（NF-κB）激活通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）来诱导线粒体凋亡。在MG-63和HOS细胞中。我们进一步证实了PPAR-γ抑制剂GW9662，PPAR-γsiRNA以及PPAR-γ和NRF2的过表达的结果。此外，我们的体内研究表明，通过激活PPAR-γ诱导凋亡并抑制，Oridonin抑制了高安全性的肿瘤生长异种移植模型中接种HOS肿瘤的NRF2激活。综上所述，Oridonin通过激活PPAR-γ并在体外和体内抑制NRF2途径发挥了巨大的促凋亡作用。因此，Oridonin可能是未来临床应用中人类骨肉瘤的有希望和有效的药物。