隔离菌素抑制了小鼠S180肿瘤，其新机制通过GSK-3β/TNF-α途径来调节自噬。
摘要来源：
eur J Pharmacol。 2018年11月5日； 838：11-22。 EPUB 2018 8月29日。PMID： 30171855
摘要作者：Ren Yushan，Yan Ying，Tan Yujun，Yao Jingchun，Liu Dongguang，Pan Lihong，Wang Pingping，Zhao Lili，Zeng Fanui，Zeng Fanhui，Liu Zhong，Zhang Guimin，Li Jie 文章隶属关系：
ren yushan
摘要：在这项研究中，评估了微粒体中分离菌素（ILQ）的药代动力学特性和稳定性。 I.H给药的ILQ显示的数据具有很高的吸收度（绝对生物利用度> 90％）和强大的消除能力（平均T≈67min）。大鼠组织中的ILQ可以在0.25h时达到峰值，并且在几乎所有组织中都可以检测到。体外，在四个物种肝微粒体中ILQ的稳定性是大鼠> Beagle狗>猴子>人类>鼠标。根据药代动力学（PK）概况，探索了针对S180的ILQ机制。 ILQ不能直接在体外抑制S180的生长。但是，ILQ在体内极限禁止S180肿瘤体积。当NK细胞中的TNF-α被siRNA击倒时，ILQ对S180肿瘤没有抑制作用。通过FCM检测，ILQ增强了NK细胞中TNF-α的表达。自噬相关蛋白LC3-II，Beclin-1，ATG-7在与ILQ处理NK细胞共培养的S180细胞中升高。当TNF-α被siRNA击倒时，ILQ无法在S180肿瘤中诱导自噬。在骨肉瘤患者的NK细胞中，通过ELISA检测，TNF-α与GSK-3β负相关。 ILQ可以抑制GSK-3β的表达，并进一步增加NK细胞中的p65和C-Rel表达。当GSK-3β被siRNA击倒时，ILQ不会影响p65和C-Rel表达。 ILQ直接抑制GSK-3β，然后激活NF-κB途径以增强NK细胞中的TNF-α表达，这可能诱导A肉瘤中的Utophagy。本研究提供了针对肿瘤的ILQ的新机制。