摘要标题：
增强的溶酶体功能对于癌细胞中的紫杉醇耐药性至关重要：青蒿琥酯可逆转。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2020年7月23日。Epub 2020年7月23日。PMID：32704040
摘要作者：李喆、朱玉婷、向敏、君兰邱，罗守清，林芳
文章来源：李喆
摘要：不同的癌细胞对化疗药物的耐药机制不同。最近的证据表明，溶酶体功能与癌细胞的耐药性相关。青蒿琥酯是青蒿素的衍生物，具有广泛的抗肿瘤活性和对多种肿瘤细胞的直接细胞毒性。我们之前的研究表明，青蒿琥酯增加了自噬体的积累，同时显着减少了癌细胞中自噬溶酶体的数量，这表明青蒿琥酯可能会损害溶酶体功能。涂油。在本研究中，我们研究了青蒿琥酯对溶酶体功能的影响及其与癌细胞化疗耐药性的关系。我们发现两种耐药细胞（A549/TAX 和 A549/DDP）的溶酶体功能显着增强。此外，我们发现转录因子 EB (TFEB) 过表达增强的溶酶体功能显着增加了 MCF-7 细胞对阿霉素 (DOX) 的耐药性，而 TFEB 敲低或溶酶体抑制剂氯喹降低的溶酶体功能增加了 MCF-7 细胞的敏感性到阿霉素。用青蒿琥酯（2.5-50μM）处理A549/TAX细胞会剂量依赖性地抑制溶酶体功能和功能失调的线粒体的清除，并诱导细胞凋亡。此外，我们证明青蒿琥酯对溶酶体功能活性较高的耐药细胞（A549/TAX 和 MCF-7/ADR）具有更有效的抑制作用。我们的结果表明，青蒿琥酯或其他 l 抑制剂溶酶体功能在治疗因溶酶体功能增强而产生耐药性的癌细胞方面具有潜在的潜力。