theanine和谷氨酸转运蛋白抑制剂增强了化学治疗剂的抗肿瘤功效。
摘要来源：
biochim biophys acta。 2003年12月5日； 1653（2）：47-59。 PMID： 14643924
摘要作者：Tomomi Sugiyama，Yasuyuki Sadzuka
文章隶属关系：Shizuoka大学药学学院，52-1 Yada，422-8526，日本Shizuoka，日本。
生化调制在癌症化疗的发展中起着重要作用。研究了硫氨酸，绿茶中的特定氨基酸和谷氨酸转运蛋白抑制剂对阿霉素（DOX）抗肿瘤活性的结合作用，并研究了这些调节剂的生化机制。在M5076卵巢肉瘤的小鼠中，硫氨酸显着增强了DOX对肿瘤生长的抑制作用，并增加了DOX浓度与单独的DOX组相比，肿瘤中的离子。此外，口服硫氨酸或绿茶的口服同样增强了DOX的抗肿瘤活性。此外，Theanine与Dox的结合抑制了卵巢肉瘤的肝转移。相反，在肝脏和心脏等正常组织中未观察到DOX浓度的升高。也就是说，硫氨酸没有增强，而是倾向于使脂质过氧化脂蛋白（LPO）水平的升高和谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低，这是DOX诱导的侧面毒性的指标。另一方面，体外实验证明，硫氨酸抑制了肿瘤细胞中DOX的外排，支持硫氨酸诱导的体内肿瘤中DOX浓度的升高。此外，硫氨酸可显着抑制类似于特定抑制剂的M5076细胞的谷氨酸摄取。在M5076细胞中表达了两个星形胶质细胞高亲和力谷氨酸转运蛋白，GLAST和GLT-1。这些结果表明在抑制Dox外的情况下，通过硫氨酸介导的谷氨酸转运蛋白抑制诱导。由硫氨酸引起的肿瘤细胞中谷氨酸浓度的降低导致细胞内谷胱甘肽（GSH）和GS-dox结合物水平降低。由于确认MRP5在M5076细胞中的表达，建议通过M5076细胞中MRP5/GS-X泵外胞外GS-DOX结合物的表达，并且Theanine影响了这一途径。也就是说，硫氨酸通过通过GS-X泵抑制谷氨酸转运蛋白来增加体内肿瘤中DOX的浓度。类似地，二氢动物（DHK）和L-丝氨酸-O-硫酸盐（SOS），特定的谷氨酸转运蛋白抑制剂，表明通过抑制谷氨酸摄取来增强DOX抗肿瘤活性。因此，我们揭示了通过抑制谷氨酸转运蛋白的抗肿瘤功效增强抗肿瘤功效的新机制。同样，硫氨酸增强了抗肿瘤活动其他蒽环类药物，顺铂和伊立替康。因此，硫氨酸对抗肿瘤剂功效的调节作用预计适用于临床癌症化疗。