摘要标题：
青蒿琥酯与索拉非尼协同诱导肝细胞癌铁死亡。
摘要来源：药学学报。 2020年7月22日。Epub 2020年7月22日。PMID：32699265
摘要作者：李中杰、戴惠琪、小伟黄季峰、邓景焕、王子轩、杨晓梅、刘玉佳、吴勇、陈潘红、石焕、王继刚、周静、卢国栋文章来源：
李忠杰
摘要：索拉非尼是晚期肝细胞癌（HCC）的一线药物，但只能延长有限的生存期。迫切需要找到一种联合策略来提高索拉非尼的疗效。青蒿琥酯是这样一个优选的候选者，因为青蒿琥酯在临床上具有良好的耐受性，更重要的是这两种药物都可以通过不同的机制诱导铁死亡。在这项研究中，我们研究了索拉非尼的综合作用青蒿琥酯诱导肝癌铁死亡的作用并阐明其分子机制。我们发现，青蒿琥酯大大增强了低剂量索拉非尼对体外Huh7、SNU-449和SNU-182 HCC细胞系以及Balb/c裸鼠Huh7细胞异种移植模型的抗癌作用。联合指数法证实索拉非尼与青蒿琥酯联合作用具有协同作用。与单独使用青蒿琥酯或索拉非尼治疗相比，联合治疗显着加剧了脂质过氧化和铁死亡，这种现象被N-乙酰半胱氨酸和铁死亡抑制剂利普司他汀-1和甲磺酸去铁胺所阻断，但不能被其他类型细胞死亡的抑制剂阻断。 -VAD、necrostatin-1 和 belnacasan）。在 Huh7 细胞中，我们证明联合治疗诱导氧化应激和溶酶体介导的铁蛋白自噬，这是铁死亡的两个重要方面。低剂量索拉非尼主要通过线粒体引起氧化应激损伤和 SLC7A11 涉及的谷胱甘肽消耗。青蒿琥酯诱导的溶酶体激活与索拉非尼介导的促氧化作用协同作用，促进一系列反应，包括溶酶体组织蛋白酶 B/L 激活、铁蛋白降解、脂质过氧化和随后的铁死亡。总而言之，青蒿琥酯可以重新用于提高索拉非尼在 HCC 治疗中的敏感性。联合治疗可以轻松转化为临床应用。