l-乙酰基肉碱通过选择性上调MGLU2代谢性谷氨酸受体来诱导镇痛。
摘要来源：
mol Pharmacol.2002 5月; 61（5）（5 ）：989-96。 pmid： 11961116 Author(s):
S Chiechio, A Caricasole, E Barletta, M Storto, M V Catania, A Copani, M Vertechy, R Nicolai, M Calvani, D Melchiorri, F Nicoletti
Abstract:< p> l-乙酰基肉碱（lac，100 mg/kg，s.c。），一种通常用于治疗疼痛神经病的药物，大鼠的机械性异常症大鼠大鼠受到单侧慢性约束的大鼠坐骨神经的损伤（CCI），还减轻了完整大鼠的急性热疼痛。在这两种情况下，镇痛的诱导都需要重复注射LAC，这表明该药物在伤害感受途径内诱导塑性变化。在cci和假手术大鼠中24天用LAC治疗增加了脊髓的腰部段中代谢剂谷氨酸（MGLU）受体2和3的表达，而不会改变MGLU1A或-5受体的表达。在用LAC处理的完整大鼠的背角和背侧根神经节中检测到MGLU2/3受体的类似上调，这是5-7天，这足以使热镇痛诱导。免疫组织化学分析表明，LAC处理增强了Lamina II内部以及脊髓III和IV的MGLU2/3免疫反应性。在大脑皮层中也观察到MGLU2/3受体表达增加，但在lac处理的动物的海马或小脑中也没有观察到。逆转录 - 聚合酶链反应与北印迹分析结合表明，重复的LAC注射选择性诱导的MGLU2 mRNA在背角和大脑皮层中（但在海马中）选择性诱导。 MGLU3 mRNA水平在任何大脑区域均未改变lac处理的动物。为了检查MGLU2受体的选择性上调是否在LAC诱导的镇痛中起任何作用，我们使用了新型化合物LY 341495，这是一种有效且具有系统活跃的MGLU2/3受体拮抗剂。单次注射LY 341495（1 mg/kg，i.p.）的lac诱导的镇痛在很大程度上降低了45至75分钟，这两种CCI大鼠均测试了机械性异常性痛和完整大鼠的热疼痛。我们得出的结论是，LAC会产生针对慢性疼痛的镇痛，这不仅是由周围神经损伤产生的，而且还通过完整动物的急性疼痛产生，并且与MGLU2受体的选择性上调有关，lac诱导的镇痛与因果关系有关。这提供了MGLU2受体选择性诱导的第一个例子，并揭示了药物诱导的镇痛的新机制。