胸喹酮通过通过低氧诱导因子1α调节胶原蛋白来影响胰腺癌的吉西他滨敏感性。
摘要来源：
front Pharmacol。 2023; 14：1138265。 EPUB 2023 5月31日。PMID： 373244458
摘要作者：Zhanxue Zhao，Linxun Liu，Hekai Chen，Shuai Li，Yan Guo，Xiaofan Hou，Jinyu Yang
文章隶属关系：Zhanxue Zhao Zhao ZHAO
摘要摘要：阐明胸喹酮（TQ）对胰腺癌及其吉西他滨（GEM）敏感性的潜在治疗作用。缺氧诱导因子1α（HIF-1α），胶原蛋白（COL1A1，COL3A1和COL5A1）的表达水平，使用免疫组分比较胰腺癌和para-癌组织中的生长因子-β1（TGFβ1）（TGFβ1）分析了仿真方法及其与TNM分期的关系。使用和刺激性评估了TQ对胰腺癌细胞凋亡，迁移，侵袭和GEM敏感性的影响。使用蛋白质印迹和免疫组织化学检测HIF-1α，细胞外基质（ECM）生产途径相关蛋白的表达水平以及TGFβ/SMAD信号相关蛋白的表达水平。胰腺癌组织中的TGFβ1显着高于para-癌组织中的胰腺癌，与TNM分期相关（<0.05）。 TQ和GEM给药抑制了人类胰腺癌细胞系PANC-1的迁移和侵袭，并促进了PANC-1细胞的凋亡。 TQ和GEM的组合比单独的宝石更有效。蛋白质印迹分析表明，HIF-1α，ECM产生途径相关蛋白和TGFβ/SMAD信号通路相关蛋白的表达水平是显着的当使用TQ用于治疗PANC-1细胞（<0.05）时，TQ + GEM组中这些蛋白质的表达水平明显降低的明显降低明显高于GEM组中的panc-1细胞。 HIF-1αInPanc-1细胞的过表达或敲低显示与TQ给药诱导的作用相同。经验表明，在用GEM和TQ处理的小鼠中，PANC-1肿瘤的小鼠，肿瘤的体积和肿瘤体重显着低于患有对照或宝石治疗的小鼠的人，而细胞凋亡显着增加（<0.05）。蛋白质印迹和免疫组织化学结果表明，与对照组或GEM处理组相比，GEM + TQ治疗组中HIF-1α的水平，与TQ治疗组的HIF-1α水平，ECM生产途径相关蛋白和TGFβ/SMAD信号相关蛋白的水平进一步降低（<0.05）。在胰腺癌细胞中，TQ可以促进凋亡，抑制迁移，侵袭和转移，并增强对GEM的敏感性。基础机械SM可能涉及通过TGFβ/SMAD途径对ECM产生的调节，其中HIF-1αPPLE成为关键作用。