胸醌通过HSP90和PI3K/AKT/MTOR途径影响胰腺癌细胞中缺氧诱导因子1α表达。
抽象来源：
J胃肠道。 2024 Jun 7; 30（21）：2793-2816。 PMID： 388999332
摘要作者：zhan-xue zhao，shuai li，lin-xun liu
文章隶属关系：zhan-xue zhao
摘要：
背景： 胰腺癌（PC）与所有主要癌症中一些最糟糕的预后有关。胸腺醌（TQ）在传统医学实践中具有悠久的历史，并以其抗癌，抗炎，抗纤维化和抗氧化剂药理活性而闻名。最近关于缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和PC H的研究AVE表明，HIF-1α在许多方面都影响PC的发生和发展。此外，TQ可以通过降低HIF-1α的表达来抑制肾癌的发展。因此，我们推测TQ是否影响PC单元中的HIF-1α表达并探索机制。
方法： 单元格计数kit-8测定，transwell进行测定和流式细胞仪，以检测TQ对PANC-1细胞的增殖活性，迁移和侵袭能力以及正常胰管上皮（HTERT-HPNE）细胞的影响。进行定量的实时聚合酶链反应和蛋白质印迹测定，以检测PC细胞中HIF-1αmRNA和蛋白质的表达。 TQ对HIF-1α-蛋白初始表达途径和泛素化D的影响D通过蛋白质印迹分析和共免疫沉淀检查panc-1细胞中的e缘细胞。
结果： tq显着抑制了增殖活性，迁移和侵袭能力并促进panc-1细胞的凋亡；但是，未观察到对HTERT-HPNE细胞的显着影响。 TQ显着降低了HIF-1αinPanc-1，Aspc-1和BXPC-3细胞的mRNA和蛋白表达水平。 TQ显着抑制了HIF-1αInitial表达途径（PI3K/AKT/MTOR）相关的蛋白质的表达，并促进了PANC-1细胞中HIF-1α-蛋白的泛素化降解。 TQ对HIF-1α-蛋白质介导的泛素化降解对羟基化和von Hippel lindau蛋白介导的泛素化降解没有影响，但通过抑制HIF-1α和HSP90之间的相互作用，从而影响了HIF-1αprotein的稳定性，从而促进了其泛素化降解。 /p> 结论：