egr-1/BAX途径在胰腺癌细胞中维生素Eδ-牛三烯醇诱导的凋亡中起作用。
摘要来源：
j Nutr Biochem。 2015年8月； 26（8）：797-807。 EPUB 2015 APR 1.PMID： 25997867
摘要作者：Chen Wang，Kazim Husain，Anying Zhang，Barbara A Centeno，Dung-Tsa Chen，Zhongsheng Tong，SäidMSebti，Mokenge P Malafa > Chen Wang
摘要：δ-牛三烯醇的抗癌活性是一种在全麦谷物，Annatto豆和棕榈果中存在的生物活性维生素E，这很大程度上取决于其对凋亡诱导的影响。 δ-苯酚诱导的凋亡与促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白（BAX）的表达一致诱导有关。 δ-苯酚调节BAX表达的分子机制尚不清楚。我们进行了一项识别的DNA微阵列研究胰腺癌细胞中锌指转录因子EGR-1诱导δ-tocotrenol诱导。在这里，我们提供的证据将胰腺癌细胞中δ-苯二酚诱导的凋亡与EGR-1调节BAX表达联系。 EGR-1的强迫表达诱导胰腺癌细胞中的BAX表达和凋亡。相反，小的干扰RNA减弱δ-牛酚诱导的δ-牛皮利烯醇诱导的baxexpression，并降低δ-牛培素诱导的细胞凋亡，从而敲低δ-苯二酚诱导的EGR-1。进一步的分析表明，δ-苯二酚诱导的EGR-1表达不需要从头蛋白的合成，这表明δ-牛培酚对EGR-1表达的直接影响。此外，染色质免疫沉淀测定法证明EGR-1与BAX基因启动子结合。最后，δ-苯酚处理诱导BAX表达并激活了PDX-CRE KRAS胰腺癌基因工程模型的胰腺肿瘤细胞中的EGR-1。我们的研究提供了第一个证据对于EGR-1作为维生素Eδ-tocotrienol的直接靶标，这表明EGR-1可以通过诱导BAX来充当胰腺癌细胞中的促凋亡因子。