Helenalin绕过Bcl-2介导的细胞死亡耐药性，通过抑制NF-κB并促进活性氧的产生。
摘要来源：
Biochem Pharmacol。 2011年9月1日； 82（5）：453-63。 EPUB 2011年6月2日PMID： 21669190
摘要作者：露丝·霍夫曼（Ruth Hoffmann），卡林·冯·施瓦顿伯格（Karin von Schwarzenberg），南希·洛佩兹（NancyLópez-Antón），安妮塔·鲁迪（Anita Rudy），格哈德·旺纳
摘要：通常在癌细胞中观察到抗凋亡蛋白（例如Bcl-2）通过过表达抗凋亡蛋白（例如Bcl-2），从而导致对化学疗法的反应缺乏反应。因此，有必要找到新的化学治疗剂，这些化学治疗剂能够克服Bcl-2介导的化学抗性并了解其作用机理。倍半萜烯内酯（STL）Helenalin诱导细胞死亡并消除高度凋亡 - 凋亡中的克隆存活率Stant Bcl-2过表达Jurkat细胞系以及其他两个Bcl-2过表达实体瘤细胞系（乳腺MCF-7；胰腺L6.3PL）。由于Bcl-2过表达的Jurkat细胞不会显示细胞色素c释放并在海内拉蛋白治疗后不会显示细胞色素c的释放和耗散，因此无法通过直接影响Bcl-2在凋亡的内在途径中的线粒体保护功能来实现此效果。此外，海伦纳林在Bcl-2过表达细胞中诱导具有坏死特征的细胞死亡形式，既不激活凋亡的经典介体（caspase，aif，aif，omi/htra2，apaf/apoptosomeme）也不激活ER抚养体（BIP/GRP78和Chop 78和Chop 78和Chop78和Chop78和Chop78和Chop 78 /gadd153），也没有自噬途径（LC3转换）。相比之下，发现Helenalin可以抑制NF-κB激活，而NF-κB激活在BCL-2过表达的Jurkat细胞中大大增加并促进细胞存活。此外，我们将活性氧（ROS）和游离细胞内铁确定为Helenal的介体诱导的细胞死亡，而JNK的激活和Akt活性的废除并不促进Helenalin引起的细胞死亡。我们的结果强调了NF-κB抑制剂Helenalin是一种有前途的化学治疗剂，以克服Bcl-2诱导的细胞死亡耐药性。