celastrol通过减轻RIPK1/RIPK3/MLKL途径来抑制坏死性，并赋予小鼠急性胰腺炎的保护。
摘要来源：
int Intrypharmacol。 2023年4月; 117：109974。 EPUB 2023 3月8日PMID： 37012867
摘要作者：Qi-Qi Liang，Zi-Jian Shi，Tao Yuan，Si-Yuan Chen，Ya-Ping Li，Hong-Rui Zhang Zhang，yi-Ping You，Rong Xu，Li，Li，Li -Hui Xu，Bo Hu，Dong-Yun Ouyang，清除Zha，Xian-Hui He
文章隶属关系：qi-qi liang
摘要：坏死性是坏死形式调节细胞死亡，主要由受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1），RIPK3和混合谱系激酶结构域（MLKL）途径以caspase非依赖性方式介导。已经发现坏死性发生在评估的所有组织和疾病中，包括胰腺炎。 Celastrol，一种从Tri根中提取的五环三萜pterygium wilfordii（雷神葡萄藤）具有有效的抗炎和抗氧化活性。然而，尚不清楚Celastrol是否对坏死性和坏死相关疾病有任何影响。在这里，我们表明，脂多糖（LPS）加PAN-Caspase抑制剂（IDN-6556）或通过LCL-161（SMAC Mimetic）和IDN-6556（TSI）（TSI）诱导的celastrol显着抑制了脂多糖（LPS）加PAN-CASPase抑制剂（IDN-6556）或肿瘤 - 脱发因子-αIN组合。在这些体外细胞模型中，Celastrol抑制了RIPK1，RIPK3和MLKL的磷酸化，并在坏死诱导过程中形成了坏死体的形成，这表明其可能对坏死途径上游信号的作用。与线粒体功能障碍在坏死性中的已知作用一致，我们发现Celastrol显着挽救了TSI诱导的线粒体膜电位的损失。 TSI诱导的细胞内和线粒体活性氧（MTROS）参与RIPK1和REM的自磷酸化ripk3的uit被celastrol显着减弱。此外，在与坏死性毒性相关的急性胰腺炎的小鼠模型中，celastrol给药可显着降低钙蛋白酶诱导的急性胰腺炎的严重程度，并伴随着胰腺组织中MLKL的磷酸化降低。总体而言，Celastrol可以通过减弱MTROS产生的可能减弱RIPK1/RIPK3/MLKL信号的激活，从而抑制坏死性并赋予针对小鼠钙蛋白诱导的胰腺炎的保护。
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