nimbolide通过以依赖sirtuin依赖性方式调节β-catenin/smad来消除Cerulein诱导的慢性胰腺炎。
摘要来源：
pharmacol res。 2020 06; 156：104756。 EPUB 2020 3月16日。PMID： 32194177
摘要作者：Sapana Bansod，Mohd Aslam Saifi，Amit Khurana，Chandraiah Godugu
文章隶属关系：Sapana Bansod ）是全球死亡率的主要原因之一，没有临床认可的治疗干预措施。本研究旨在通过靶向cerulein诱导的CP模型中靶向β-catenin/smad/sirt1的靶向β-catenin/smad/sirt1来研究Nimbolide（NB）（NB）的保护作用。研究了NB对Cerulein（50μg/kg/kg/hr*6暴露/天，每周3天，持续3周）诱导小鼠CP。测量淀粉酶和脂肪酶活性并组织病理学进行了AL评估。通过羟普洛林测定法估计胰腺组织中的胶原蛋白沉积，以及胶原蛋白特异性染色的Picrosirius Red和Massons Trichrome。通过NB处理可以显着控制Cerulein诱导的CP，如SIRT1依赖性方式的下调β-catenin/smad信号传导所示。 NB处理可显着降低α-SMA，MMP-2，胶原蛋白，纤连蛋白，TGF-β1，P-SMAD-2/3表达和细胞外基质（ECM）在胰腺组织中的沉积。但是，NB对Cerulein诱导的CP的保护作用受到烟酰胺（NMD）或裂菌素1（SIRTUIN）1（SIRT1）抑制剂治疗的破坏。 NB处理通过激活SIRT1并降低CP小鼠中β-catenin/Smad蛋白的表达来调节蛋白质的表达。但是，通过NB处理，SIRT1在胰腺组织中的表达升高，并通过NMD或分裂素治疗降低。总而言之，我们的结果强烈表明NB发挥了有希望的Pro通过依赖sirtuin依赖性的方式抑制β-catenin/smad，在Cerulein诱导的CP模型中的作用效应，这可以归因于其抗炎和抗纤维化效应。我们的研究表明，NB可能是治疗CP的有效治疗干预。