通过刺激DNA损伤，harmine对粒粒颗粒的体外作用。
摘要来源：
exp寄生醇。 2021年7月; 226-227：108121。 EPUB 2021 JUN9。PMID： 34097889
摘要作者：Shuai Lu，Limei Wen，Yuehong Gong，Chunyan Tian，Huijing Gao，Bei Chen，GuodongLü，Jun Zhao，Jianhua Wang wang
文章： lu 摘要：囊性棘球菌（CE），这是一个小的taeniid型tape子的寄生虫幼虫囊性阶段（Echinocococcus granulosus），在中间宿主中引起疾病，并已成为对全球公共卫生的威胁。当前，WHO靶向CE推荐的化合物是Alcendazole和Mebendazole，但是，它们都没有显示出增强的功效。迫切需要新颖的分子化合物来治疗这种疾病。我们的小组发现一种被称为Harmine（HM）的药物，可能能够进食ce。在这项研究中，我们旨在评估HM对颗粒大肠杆菌的抗寄生虫功效和DNA损伤的机制。在体外，结果表明，在治疗后的两天和三天内，ABZ杀死了30.4％和35.3％的原生物，而HM分别杀死了52.7％和100％的Protoscoleces。此外，通过TEM的超微结构图像检查了原生物的内部结构中异常的存在，结果表明，通过HM处理有散射的核仁和异染色质边缘缘现象。通过使用彗星测定法检查了原生物的DNA损伤，结果表明，原生体的DNA受损。此外，使用EGATM，EGP53，EGTOPO2A和EGRAD54基因通过HM处理来支持DNA损伤，结果表明所有四个基因均上调表达。在此外，通过使用设计的siRNA抑制EGTOPO2A和Egrad54的表达来测试HM处理的结果。 ResULTS证明，抑制EGTOPO2A表达后的生存力为88.75±2.11％，这显着高于HM单独组的表达（p <0.01）。用eGrad54 siRNA转染后的生存力为10.11±2.60％，与单独使用HM组相比，该siRNA的生存力显着降低（p <0.01）。基于我们的初步数据，HM在体外表现出对颗粒大肠杆菌的显着寄生活性，而对其宿主细胞没有明显的毒性，这表明HM可能是一种潜在的抗肺泡病药物。发现HM通过激活EGATM-EGP53-EGTOPO2A信号通路来诱导CE的DNA损伤。因此，我们推测DNA损伤反应可能是HM对寄生虫的机制之一。