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Withaferin A 可减轻卵巢癌引起的心脏恶病质。
摘要来源：PLoS One。 2020；15(7)：e0236680。 Epub 2020 年 7 月 28 日。 PMID：32722688
摘要作者：Natia Q Kelm、Alex R Straughn、Sham S Kakar
文章隶属关系：Natia Q Kelm
摘要：恶病质是癌症晚期常见的多因素综合征，约占所有癌症相关死亡人数的 20-30%。除了骨骼肌质量逐渐丧失之外，癌症还会导致心脏功能受损。我们最近证明，WFA 可减弱卵巢癌引起的恶病质骨骼肌表型。本研究的目的是探讨卵巢癌是否会诱发卵巢癌。心脏恶病质、可能涉及的途径，以及 WFA 是否减轻心脏恶病质。卵巢癌异种移植引起心脏恶病质，导致正常心脏功能丧失。 WFA 治疗挽救了心脏重量。此外，卵巢癌引起收缩功能障碍和舒张功能障碍，WFA治疗荷瘤小鼠保留了收缩功能，但舒张功能障碍得到部分改善。此外，WFA 消除了卵巢癌引起的心肌细胞横截面积的减少。最后，WFA 治疗改善了荷瘤动物心脏中的纤维化沉积。我们观察到肿瘤诱导的 MHC 同工型从成人 MHCα 转变为胚胎 MHCβ 同工型，而 WFA 治疗可以阻止这种转变。荷瘤患者的循环 Ang II 水平显着升高，而 WFA 治疗则降低了这一水平。我们的结果清楚地证明了女性卵巢肿瘤引起的心脏恶病质NSG 小鼠。此外，我们观察到通过 AT1R 途径诱导促炎标记物，WFA 除了改善恶病质表型外，还可以改善促炎标记物，表明 WFA 作为肿瘤学范式中心脏恶病质的潜在治疗剂。