维生素 D3 衍生物和迷迭香制剂在骨髓性白血病小鼠模型中的协同抗肿瘤作用。
摘要来源：Int J Cancer。 2006 年 6 月 15 日；118(12):3012-21。 PMID：16395705
摘要作者：Hagar Sharabani、Eugene Izumchenko、Qing Wang、Rita Kreinin、Michael Steiner、Zeev Barvish、Michael Kafka、 Yoav Sharoni, Joseph Levy, Milan Uskokovic, George P Studzinski, Michael Danilenko
摘要：1alpha,25-二羟基维生素 D(3) (1,25D(3)) 是一种强大的分化剂，具有潜力用于治疗骨髓性白血病和其他类型的癌症，但药理学活性剂量产生的钙血症妨碍了该药物在临床上的使用。我们已经证明，鼠尾草酸（迷迭香中的主要多酚）可增强低浓度 1,25D(3) 对人骨髓细胞的分化和抗增殖作用emia 细胞系（HL60、U937）。在这里，我们使用同基因小鼠白血病肿瘤模型将这些发现转化为体内条件。为此，我们首先证明，与 HL60 细胞一样，1 nM 1,25D(3) 或其低钙类似物 1,25-二羟基-16 诱导 WEHI-3B D(-) 鼠骨髓单核细胞白血病细胞的分化-ene-5,6-反式胆钙化醇 (Ro25-4020)，可与鼠尾草酸协同增强（10 微摩尔）或富含鼠尾草酸的迷迭香叶乙醇提取物。这种效应伴随着细胞周期停滞在 G0 + G1 期以及细胞生长的显着抑制。在体内研究中，i.p.在携带 WEHI-3B D(-) 肿瘤的 Balb/c 小鼠中注射 2 微克 Ro25-4020，可显着延迟肿瘤出现并缩小肿瘤大小，且无明显毒性。另一种类似物 1,25-二羟基-16,23Z-二烯-20-epi-26,27-六氟-19-去甲胆钙化醇 (Ro26-3884) 以相同剂量给药，其效果低于 Ro25-4020，且效果显着。y 有毒。重要的是，用 1% 干迷迭香提取物（与食物混合）和 1 微克 Ro25-4020 联合治疗可产生强大的协同抗肿瘤作用，且不会诱发高钙血症。这些结果首次表明植物多酚制剂和维生素D衍生物不仅可以在体外协同诱导白血病细胞分化，而且在体内具有抗白血病活性。这些数据可能为髓系白血病的化学预防或分化治疗提出新的方案。