一种增强的抗氧化剂抗氧化剂策略，封装在活性氧响应性纳米颗粒中，用于打击顺铂诱导的耳毒性

背景：活性氧（ROS）的过度积累已被证明是顺铂诱导的耳毒性的关键细胞机制。然而，在临床研究中，许多抗氧化剂失败了，部分原因是药物递送到耳蜗效率低下。药物输送系统是克服这一缺点的有吸引力的策略。方法和结果：在本研究中，我们提出了抗氧化剂astaxanthin（ATX）和ROS-反应/消耗纳米颗粒（PPS-NP）的组合，以对抗顺铂诱导的耳毒性。 ATX-PPS-NP是由含有硫代单元的两亲性超支多磷脂的自组装构建的，该硫酯含有硫代单位，该单位清除ROS并分解以释放封装的ATX。 ROS敏感性被证实ByH核磁共振光谱，透射电子显微镜和Hoon/Off刺激模型。在人工围limph，Hei-OC1细胞系和豚鼠中验证的Howere刺激的释放曲线增强。此外，与仅ATX或PPS-NP相比，ATX-PPS-NP有效抑制了顺铂诱导的HEI-OC1细胞毒性和凋亡，这表明天然活性化合物ATX和ROS填充的PPS-NP的组合产生增强。此外，ATX-PPS-NP减弱了Corti培养的器官中的外毛细胞损失。在豚鼠中，Nire-PPS-NP验证了整个圆形窗户膜的快速穿透，ATX-PPS-NP对螺旋神经节神经元显示出保护作用，这进一步减弱了顺铂诱导的中度听力损失。进一步的研究表明，保护性机制涉及减少过度ROS的产生，减少炎性趋化因子（白介素6）释放，增加抗氧化剂谷胱甘肽的表达并抑制线粒体凋亡途径。结论：因此，这种封装ATX的ROS响应性纳米颗粒在预防顺铂引起的听力损失方面具有良好的潜力。