theaflavin通过抑制NLRP3炎性体组装来减轻小鼠的急性痛风腹膜炎和化粪池器官损伤。
摘要来源:
acta pharmacol sin。 2023年10月; 44(10):2019-2036。 EPUB 2023 5月23日。PMID: 37221235
摘要作者:si-yuan chen,ya-ping li,yi-ping You,Hong-Rui Zhang,Zi-Jian Shi,Qi-qi Liang,Tao Yuan,Rong Xu,Li Xu,Li -Hui Xu,清黄ZHA,Dong-Yun Ou-Yang,Xian-Hui He
文章隶属关系:si-yuan chen
摘要:激活NLR家族pyrin域 - 包含3(NLRP3)炎性体在防御感染中起重要作用,但其异常激活与许多炎性疾病有因果关系,因此是这些疾病的治疗靶点。 theaflavin是红茶的一种主要成分,表现出有效的抗炎和抗氧化活性。在这项研究中,我们研究了治疗性EFF曲未针对巨噬细胞和相关疾病动物模型中的NLRP3炎性体激活的ECT。我们表明,剧院(50、100、200μM)剂量依赖性地抑制了NLRP3炎性体激活在用ATP,Nigeryin或尿酸尿酸盐或单钠晶体(MSU)刺激的LPS引发的巨噬细胞中,这是由于降低的Caspase-1P10和成熟的杂物Interleukin-1pβ的释放而证明的。 (IL-1β)。曲夫林治疗也抑制了凋亡,如降低了加油动物蛋白D(GSDMD-NT)和碘化丙酰胺掺入的N端片段的产生所示。与这些相一致,theaflavin治疗抑制了用ATP或Nigeryin刺激的巨噬细胞中的ASC Speck形成和低聚,这表明炎症体组装减少。我们透露,剧场诱导的对NLRP3炎性体组装的抑制作用是由改善线粒体功能障碍和减少线粒体ROS产生的抑制作用,从而抑制了NLRP3和NEK7下游nek7下游的相互作用罗斯。此外,我们表明,口服剧院的给药可显着减弱MSU诱导的小鼠腹膜炎,并改善细菌败血症小鼠的存活。始终如一地,剧院给药可显着降低炎症细胞因子的血清水平水平,包括IL-1β和败血症小鼠的肝炎症和肾损伤,伴随肝脏和肝脏中的caspase-1P10和GSDMD-NT的产生降低。总之,我们证明曲夫蛋白通过保护线粒体功能来抑制NLRP3炎性体的激活和热胞病,从而减轻小鼠急性gout腹炎和细菌脓毒症,突出显示在治疗NLRP3炎性疾病中的潜在应用。