在中草药中的天然胆碱酯酶抑制剂研究中的研究进展。
摘要来源:
acta pharmacol sin。 2006年1月; 27(1):1-26。 pmid: 16364207 作者:
rui Wang,Han Yan,Xi-Can Tang
摘要:Huperzine A(Hupa),这是一种与中国草药huperzia serrata隔离的新颖的生物碱,是一种有效的,高度特定的,高度特定的乙酰胆碱酯酶(ACHE)的可逆抑制剂。与他的四角酮,多奈哌齐和利瓦施半氨酸相比,HUPA通过血脑屏障,更高的口服生物利用度和更长的ACHE抑制作用持续时间具有更好的穿透性。已经发现HUPA可以改善广泛的动物模型中的认知缺陷。 HUPA具有保护细胞免受过氧化氢,β-淀粉样蛋白(或肽),谷氨酸,缺血和星形孢菌素诱导的细胞毒性和凋亡的能力。这SE保护作用与其减弱氧化应激,调节凋亡蛋白Bcl-2,Bax,P53和Caspase-3的表达有关。 HUPA对N-甲基-D-天冬氨酸受体和钾电流的拮抗作用也可能有助于其神经保护作用。对啮齿动力,犬和健康的人类志愿者的药代动力学研究表明,HUPA被迅速吸收,分布在体内,并以中等速度消除,口服后缓慢释放的特性。动物和临床安全测试表明,HUPA没有意外的毒性,尤其是他心四氨酸诱导的剂量限制肝毒性。中国的IV期临床试验表明,HUPA显着改善了良性衰老健忘的老年人的记忆缺陷,患者的记忆力不足和W阿尔茨海默氏病和血管性痴呆症,外周胆碱能副作用最少,没有意外的毒性。 HUPA也可以用作防御有机磷酸盐中毒的保护剂。