农药通过干扰人糖皮质激素受体的干扰作用。
摘要来源:
Environ Sci Technol。 2016年1月5日; 50(1):435-43。 EPUB 2015 12月22日。PMID: 26647222
摘要作者:Jianyun Zhang,Jing Zhang,Rui Liu,Jay Gan,Jing Liu,Weiping Liu
文章隶属关系:Jianyun Zhang Zhang Zhang
摘要:摘要:
由于它们结合性甾体激素受体的能力,许多农药被确定为内分泌干扰化学物质(EDC)。但是,很少关注农药干扰其他类固醇激素受体,例如糖皮质激素受体(GR),在代谢,内分泌,免疫和神经系统中起着至关重要的作用。在这项研究中,使用荧光素酶报告基因测定法研究了34种农药对人GR的糖皮质激素和抗核心皮质激素作用。令人惊讶的是,没有一种测试化学物质显示出GR激动活性,但是12种化学物质表现出明显的拮抗作用。双歧蛋白,λ-乳糖蛋白,cypermethrin,semethrin,o,p-ddt,p,p,p-ddt,甲氧基氯,乙烯弗卡氏菌和tolylylfluanid显示出显着的GR拮抗性,其RIC20值低于10(-6)M。在这12个GR拮抗剂上进一步评估了H4IIE和J774A.1细胞中的响应基因。在H4iiecells中,四种有机氯杀虫剂,双叶蛋白和3-PBA降低了皮质醇诱导的PEPCK基因表达,而O,P-DDT和甲氧基抑制了皮质醇刺激的ARG和TAT基因表达。 cypermethrin和tollyfluanid减弱了皮质醇诱导的TAT表达。在J774A.1细胞中,λ-溶藻蛋白,反射蛋白,3-PBA,O,P-DDT,P,P-DDT,P,P,P-DDE,甲氧基氯和Tolylylfluanid降低的皮质醇刺激的gilz表达。此外,分子对接模拟表明,不同的相互作用可以稳定结合分子和gr之间。我们的发现表明,应考虑对GR拮抗剂和激动剂的全面筛查和评估,以更好地了解人造化学物质(例如农药)的健康和生态风险。