Chlorpyrifos激活细胞凋亡，并增加对氧化应激诱导的毒性的敏感性
摘要来源：
emocy tocicol。 2019年6月； 34（6）：699-707。 EPUB 2019 3月5日PMID： 30835941
摘要作者：Meng-wen Zhao，pu yang，ling-ling zhao
文章隶属关系：meng-wen zhao
摘要：
背景： 杀虫剂暴露与帕金森氏病（PD）有关。在本研究中，我们在PD研究中使用了最广泛使用的细胞系SH-SY5Y细胞，研究毒死rif虫（CPF）诱导的细胞毒性的机制，以及细胞胞毒性和氧化胁迫在SH-SY5Y细胞中的可能作用。 ，以及mir-181/sirt1/pgc-1α/nrf2信号通路的角色。
方法： SH-SY5Y细胞用D处理IFFERT浓度CPF。使用CCK-8测定法测量细胞活力。通过caspase-1和TUNEL分析的免疫荧光确定细胞凋亡。 miR-181（HAS-MIR-181-5p）水平由QRT-PCR确定。通过qRT-PCR和Western blotting确定了SIRT1，PGC-1α，NRF2和Pyroptosis相关蛋白NLRP3，CASPASE-1，IL-1β和IL-18的表达。
均确定结果： 细胞活力随着CPF浓度的增加而降低。 CPF均显着上调了与凋亡相关的蛋白质，ROS水平以及CASPASE-1和TUNEL阳性细胞水平。同时，也增强了miR-181和凋亡蛋白的表达，而CPF抑制了SIRT1/PGC-1α/NRF2信号传导。 NRF2的敲低显着上调了相关蛋白，ROS水平，caspase-1和TUNEL阳性细胞的表达，而NRF2的过表达导致OPPosite结果。抑制SIRT1时，PGC-1α和NRF2的表达显着下调，而过表达的SIRT1导致PGC-1α和NRF2水平升高。此外，miR-181促进了CPF诱导的投掷和氧化应激的激活，以及下调的SIRT1/PGC-1α/NRF2信号传导，而miR-181的抑制导致了相反的结果。
结论： 氯吡啶夫人可以通过通过下降通过SIRT1通过下调来升高miR-181来抑制细胞增殖，激活细胞凋亡并增加对氧化应激诱导毒性毒性的易感性/PGC-1α/NRF2途径在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中。这项研究可能对CPF诱导的毒性机制有更深入的见解，并可能为PD治疗提供一些新的研究目标。