基于番茄胸苷激酶的恶性胶质瘤自杀基因疗法——单纯疱疹病毒-1胸苷的替代疗法激酶。
摘要来源:癌症基因疗法。 2015 年 4 月;22(3):130-7。 Epub 2015 年 1 月 23 日。PMID:25613481
摘要作者:H Stedt、H Samaranayake、J Kurkipuro、G Wirth、LS Christiansen, T Vuorio, A-M Määtta, J Piškur, S Ylä-Herttuala
文章隶属关系:H Stedt
摘要:恶性胶质瘤 (MG) 是最常见的恶性原发性脑肿瘤,寿命估计较短,伴随着生活质量的显着下降。单纯疱疹病毒 1 胸苷激酶更昔洛韦 (HSV-TK/GCV) 系统是目前使用中特征最好的酶前药疗法。然而,力波GCV的嗜好性和HSV-TK的低酶活性降低了治疗效果。番茄 TK (ToTK) 与其特定底物叠氮胸苷 (AZT) 结合显示出高活性。本研究的目的是评估 ToTK/AZT 是否可以用作 HSV-TK/GCV 治疗的替代方案。两种治疗方法均在体外对人类 MG 细胞表现出细胞毒性。在体内,两种治疗均减少了小鼠原位 MG 模型中的肿瘤生长,并且与对照组相比,肿瘤更小。与对照小鼠相比,ToTK/AZT 治疗的小鼠的存活率显着增加(*P<0.05),但与 HSV-TK/GCV 治疗的小鼠相比则没有。临床化学安全性分析中未观察到显着差异。我们的结论是,与对照组相比,两种治疗方法对肿瘤生长和 ToTK/AZT 对生存的影响均显示出有益的治疗反应。这些治疗之间没有显着差异。因此,ToTK/AZT 可以被视为一种替代疗法由于其有利的治疗特性,因此成为 MG 的治疗选择。