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番茄碱靶向 ATF4 依赖性信号传导并诱导铁死亡以限制胰腺癌进展。
摘要来源：iScience。 2023 年 8 月 18 日；26(8):107408。 Epub 2023 年 7 月 17 日。PMID：37554459
摘要作者：Debasmita Mukherjee、Srija Chakraborty、Lena Bercz、Liliana达莱西奥、杰西卡·韦迪格、莫莉·A·托罗克、蒂莫西·普福、汉娜·莱思罗普、什里娜·贾萨尼、阿比盖尔·冈瑟、杰克·麦格、丹尼尔·阿杜-安普拉特姆、詹姆斯·R·福克斯、蒂莫西·L·弗兰克尔、马切伊·皮特扎克、斯泰西·卡尔普、安妮·M·斯特罗赫克、亚历山大·斯卡达尔、托马斯·梅斯
文章隶属关系：Debasmita Mukherjee
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性癌症，具有高转移性和治疗耐药性。激活tra转录因子 4 (ATF4) 是细胞应激的主要调节因子，癌细胞利用它来生存。先前的研究和报告的数据提供的证据表明，ATF4 高表达与 PDAC 总体生存率较差相关。 Tomatidine 是一种天然甾体生物碱，与多种疾病中 ATF4 信号传导的抑制有关。在这里，我们发现番茄碱治疗 PDAC 细胞可抑制肿瘤生长。 Tomatidine 抑制 ATF4 的核转位并减少 ATF4 与下游启动子的转录结合。托马替丁增强了 3D ECM-水凝胶中的吉西他滨化学敏感性。番茄碱治疗与铁死亡信号传导的诱导相关，这一信号通过 PDAC 细胞中脂质过氧化的增加、线粒体生物发生和 GPX4 表达的减少而得到证实。这项研究强调了一种可能的治疗方法，利用植物来源的代谢物番茄碱来靶向 PDAC 中的 ATF4 活性。