摘要标题:通过线粒体介导的细胞功能障碍对苯二甲酸二丁酯对滋养细胞的毒性作用。

摘要来源:

toxicol Appl Pharmacol。 2024年12月6日; 495:117186。 EPUB 2024 12月6日。PMID: 39647510

摘要作者:

Hyewon Jang,Gwonhwa Song,Whasun Lim,Sunwoo Park

文章隶属关系:

hyewon jang

摘要:

dibutyl phthalate是一种化学物质通常用作每日必需品(例如化妆品和玩具)的增塑剂。尽管已经证实了邻苯二甲酸二丁酯的几种毒性作用,但与妊娠有关的毒性作用尚不清楚。滋养细胞对于胎儿和胎盘发育至关重要,滋养细胞损害可能会导致先兆子痫。这项研究旨在确认邻苯二甲酸二丁酯对滋养细胞的毒性作用。我们将人类滋养细胞细胞系HTR-8/SVNEO和人类绒毛膜JEG-3细胞用作胎盘TRopoblast模型研究邻苯二甲酸二丁酯的毒性作用。两种细胞系均用邻苯二甲酸二丁酯(0-20μg/ml)处理,以验证调节滋养细胞功能的机制。邻苯二甲酸二丁酯处理可显着降低滋养细胞的生存力,降低浸润能力和诱导的线粒体去极化。最终,邻苯二甲酸酯调节PI3K和MAPK信号通路以及自噬相关蛋白ATG5,LC3B和SQSTM1/P62的表达。我们得出的结论是,邻苯二甲酸二丁酯诱导自噬并有效地削弱了滋养细胞功能。此外,我们进行了实验,以评估邻苯二甲酸单丁二字酯(邻苯二甲酸二丁酯的代谢产物)对细胞迁移,穿透性和自噬诱导的潜在影响。我们的结果表明,邻苯二甲酸酯损害了这些功能并在邻苯二甲酸酯代谢后削弱了滋养细胞屏障。因此,暴露于邻苯二甲酸二丁酯及其代谢产物单丁基Phtha迟到会损害滋养细胞的功能,突显其作为危害滋养细胞屏障完整性的危险物质的潜力。

研究类型 : 体外研究
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