摘要标题:
DEHP诱导的脂质积累的机制。 2024年12月3日; 366:125455。 EPUB 2024 12月3日。PMID: 39638227
摘要作者:yueyue mi,Jiamin Shi,Xuan MA,Dongqiong Wei,Rongjian Liu,Samra,Cong Yuan,Yongmei Qi,Dejun Huang
文章隶属摘要:苯基己基(DEHP)是典型的环境污染物,并通过破坏脂质代谢来对生物构成潜在威胁。这项研究发现,环境浓度的DEHP导致雌性斑马鱼的脂质积累,这表明总胆固醇,甘油三酸酯和脂质液滴的含量显着增加,以浓度依赖性方式。但是,DEHP如何诱导脂质积累仍然知之甚少。我们的结果表明DEHP上调d脂肪合成相关基因FAS,ACC,ACS,ELVOL6,SCD和DGAT1的表达,并增加了脂肪酸合酶和乙酰-COA羧化酶的酶活性。此外,检测到调节脂肪合成的几个关键转录因子的表达,其中活性固醇调节元素结合蛋白-1(SREBP-1)的表达显着增加。当活性SREBP-1被特异性抑制剂抑制或通过瞬时转染击倒时,DEHP组的脂质合成相关基因的表达显着降低,表明DEHP通过SREBP-1途径破坏了脂质合成。另外,分子对接揭示了DEHP和SREBP-1之间的直接相互作用位点。我们的发现表明,DEHP可以直接激活SREBP-1介导的脂质合成,从而为DEHP威胁生物健康提供了理论基础。