摘要标题：
与邻丁酯与环境相关的暴露破坏小鼠卵巢中的DNA损伤修复基因表达。
摘要来源：
biol reprod。 2019年7月18日。EPUB2019年7月18日。PMID： 31318015
摘要作者：Xiaosong liu，Zelieann r Craig
文章隶属关系：xiaosong liu
摘要：phthalates具有生殖历史动物模型中的毒性和与女性不良生殖结果的关联。人类暴露于邻苯二甲酸二丁酯（DBP）是通过消费产品（7-10μg/kg/day）和药物（1-233μg/kg/day）发生的。大多数DBP毒性研究都集中在高培养基的暴露水平上，因此，关于在环境相关水平上发生的暴露率鲜为人知。 CD-1雌性小鼠（80天大）用生育酚分裂的玉米油（车辆控制）或溶于环境中的油中的DBP处理EVANT（10和100μg/kg/day）或更高（1000μg/kg/天）的水平30天，以评估对DNA损伤响应（DDR）途径基因和卵泡发生的影响。 DBP暴露对卵泡发生和基因表达引起剂量依赖性作用。具体而言，暴露于高剂量DBP的动物的卵巢中有更多的散卵泡，而在接受环境相关剂量的人中，卵泡数与媒介物处理的对照没有什么不同。 DBP暴露显着降低了DDR基因的表达，包括参与同源重组（ATM，BRCA1，MRE11A，RAD50），不匹配修复（MSH3，MSH6）和核苷酸切除修复（XPC，PCNA）的表达。有趣的是，在处理之间，DNA损伤标记γH2AX的染色是相似的。 DBP暴露并未导致BRCA1启动子中的DNA甲基化差异，但显着降低了维持DNA甲基转移酶的转录水平，卵巢中的DNMT1。 collec这些发现表明，30天的口腔暴露于30天的环境相关水平不会显着影响成年小鼠的卵泡发生，但会导致DDR基因的异常卵巢表达。