berberine通过抑制NLRP3炎性体激活和Gasdermin d介导的热吞作用来缓解流感病毒肺炎小鼠的肺部炎症。
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press dec res res。 2022年9月16日。EPUB2022 9月16日。PMID： 36112730
摘要作者：Chen An，Yanmin Wu，Jun Wu，Huanwei Liu，Siyao Zhou，Dongyu GE，Ruijuan Dong，Leiming You，Yu Hao Hao
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摘要：病毒性肺炎是由流感病毒感染引起的常见并发症，其特征是严重的肺部炎症。先前的一项研究表明，小首（BBR）显着改善了流感病毒性肺炎小鼠的肺部炎症，但其潜在机制尚不完全了解。在这项研究中，我们通过A/Puerto Rico/8/34的鼻内感染复制了流感病毒肺炎的小鼠模型（H1N1），进一步研究BBR的抗炎机制，基于核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白（NLRP）3炎症体激活和加油动物D（GSDMD）介导的胞吐。与MCC950（10 mg/kg，一种特定的NLRP3炎性抑制剂）一致，BBR（10 mg/kg）显然改善了感染小鼠的体重减轻和存活率，减轻了其肺部炎症，并抑制了肿瘤坏死因子和脑膜内属金皮管的积累（IL）-6在肺中没有明显抑制型在病毒繁殖的情况下（血凝素滴度和核蛋白质元素Messenger RNA）。此外，BBR（10 mg/kg）降低了NLRP3的表达，与凋亡相关的斑点样蛋白含有卡（ASC）和Cysteinyl天冬氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（caspase）1（caspase1 precursor [pro-caspase1+caspase1]+caspase1p20+caspase1p20+caspase1p20 subunit ）以及caspase1p20亚基与caspase1的比率，从而抑制了NLRP3炎性体激活，并导致成熟的含量减少肺中的IL-1β和IL-18。 BBR（10 mg/kg）也下降了GSDMD表达（GSDMD前体[Pro-GSDMD]+GSDMD-N端[NT]）和GSDMD-NTTO GSDMD的比率。这些证据表明，通过抑制NLRP3炎性体激活，BBR可以通过流感病毒肺炎缓解肺部炎症，并通过抑制GSDMD介导的热胞病，通过降低GSDMD的表达和约束NLRP3炎性炎症体介导的GSDMASOMES介导的GSDMD Actration。