鼠尾草酸和曲妥珠单抗在 ERBB2 乳腺癌细胞中的协同抗肿瘤活性。
摘要来源：J实验临床癌症研究中心。 2017 年 11 月 3 日；36(1):154。 Epub 2017 年 11 月 3 日。PMID：29100552
摘要作者：Carolina DAlesio、Grazia Bellese、Maria Cristina Gagliani、Cinzia Aiello、 Elena Grasselli、Gianluca Marcocci、Angela Bisio、Sara Tavella、Tiziana Daniele、Katia Cortese、Patrizio Castagnola
文章归属：Carolina DAlesio
摘要：背景：ERBB2 在 up 中过度表达占人类乳腺癌 (BC) 的 20-30%，并且与侵袭性疾病相关。曲妥珠单抗 (Tz) 是一种人源化单克隆抗体，可改善预后用 ERBB2 扩增的 BC 编辑。然而，耐药性的发展仍然是一个重大挑战。鼠尾草酸 (CA) 是迷迭香和鼠尾草中发现的一种二萜，具有抗癌特性。在这项体外研究中，我们研究了 Tz 和 CA 是否对 ERBB2 过表达 (ERBB2) 细胞的存活具有协同作用，以及 CA 是否可以恢复 Tz 耐药细胞的 Tz 敏感性。
方法：我们研究了 CA 和 Tz 治疗后 BC 细胞的迁移和存活。特别地，通过transwell测定评估迁移能力，而通过MTT测定评估细胞存活。此外，我们还分别通过高分辨率DNA流式细胞术进行了细胞周期和细胞凋亡分析，并分别通过流式细胞术进行了膜联蛋白-V、刃天青和sytox蓝染色。通过免疫印迹和免疫荧光评估参与细胞周期进程、ERBB2信号通路和自噬的蛋白质的表达分析。通过免疫荧光和透射电子显微镜研究了与内体/溶酶体和自噬途径相关的细胞结构。
结果：我们据报道，在 ERBB2BC 细胞中，CA 可逆地增强 Tz 对细胞存活的抑制，协同抑制细胞迁移并诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期。这些事件伴随着 ERBB2 下调、PI3K/AKT/mTOR 信号通路失调以及 CDKN1A/p21 和 CDKN1B/p27 上调。此外，我们还证明 CA 会损害晚期自噬并导致溶酶体区室紊乱，如 SQSTM1/p62 上调和超微结构分析所示。因此，我们发现 CA 至少部分恢复了 SKBR-3 Tz 耐药细胞系对 Tz 的敏感性。
结论：
结论：我们的数据证明了 CA 和 Tz 在抑制素方面的合作ERBB2BC 细胞的细胞迁移和存活需要进一步研究以确定 CA 或 CA 衍生物是否可用于体内治疗 ERBB2 癌症。