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摘要标题：葫芦素 B 通过表观遗传修饰改变 NSCLC 中肿瘤相关基因的表达并抑制 NNK 诱导的肺肿瘤发生。
摘要来源：癌症预防研究（费城）。 2015 年 6 月；8(6):552-62。 Epub 2015 年 3 月 26 日。PMID：25813524
摘要作者：Samriddhi Shukla、Sajid Khan、Sudhir Kumar、Sonam Sinha、Mohd Farhan、Himangsu K Bora、Rakesh Maurya、Syed Musthapa Meeran
文章隶属关系：Samriddhi Shukla
摘要：非小细胞肺癌 (NSCLC) 几乎占确诊肺癌总数的 85%癌症。研究表明，DNA甲基转移酶（DNMT）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂的组合可有效对抗多种癌症，包括肺癌。然而，优化协同剂量方案非常困难并且涉及不良副作用。因此，在这项研究中，我们发现葫芦素 B (CuB)，一种单一的生物活性三萜化合物，在 NSCLC H1299 细胞中以 60 nmol/L 的极低剂量开始抑制 DNMT 和 HDAC。 CuB 介导的对 H1299 细胞中 DNMT 和 HDAC 的抑制导致关键肿瘤抑制基因 (TSG) 如 CDKN1A 和 CDKN2A 的重新激活，以及癌基因 c-MYC 和 K-RAS 以及关键肿瘤启动子基因 (TPG) 的下调）、人端粒酶逆转录酶（hTERT）。 TSG 的上调和 TPG 的下调与其启动子甲基化和组蛋白修饰的变化一致相关。 TPG 和 TSG 表达的改变至少部分地导致了 NSCLC 中细胞增殖的抑制和细胞凋亡的诱导。此外，CuB 治疗显着抑制肿瘤的发生率和增殖率。ty 在 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 诱导的 A/J 小鼠肺肿瘤发生中具有重要作用，这与诱导肺组织细胞凋亡和抑制过度增殖有关。总之，我们的研究为 CuB 介导的表观遗传改变及其对肺癌的化疗作用提供了新的见解。