雌激素受体表达是低剂量白藜芦醇介导的芳基烃受体活性的抑制。
摘要来源：
j pharmacol exp ther。 2010年11月； 335（2）：273-83。 EPUB 2010年8月17日。PMID： 207166622
摘要作者：Gary H Perdew，Brett D Hollingshead，Brett C Dinatale，J Luis Morales，Mark P Labrecque，Mandeep K Takhar，Kevin J Tam，Timothy V Beischlag
：卫生科学学院，布鲁森·霍尔（Blusson Hall），RM 11311，西蒙·弗雷泽大学（Simon Fraser University），8888 University Drive，Burnaby，BUNBY，BC，BC，加拿大，V3H 4S3。葡萄酒酚类白藜芦醇（RES）使其成为临床和基础研究越来越多的主体。我们已经开始研究RES对芳基烃受体（AHR）复合物活性的影响。我们的证据表明RES是2,3,7,8-四氯迪本佐-P-二恶英（TCDD） - 雌激素受体（ER） - 阳性人类乳腺癌，肺和结肠癌细胞系中的可诱导基因转录。在人MCF-7乳腺癌细胞中，将ER靶基因的转录与雌二醇（E（e（2））相同。与E（2）不同，它只能将TCDD诱导的CYP1A1基因转录减少约50％，RES可以完全消除这一响应。此外，通过100 nm RES可以实现50％的TCDD诱导转录抑制作用，比最大抑制所需的浓度低约2.5个数量级，这表明多种机制对此作用负责。 RES（100 nm）不能阻止TCDD类似物的配体结合，也不能阻止AHR与CYP1A1基因5调节区域中其响应元件结合。针对ERα的小抑制性RNA表明，RES介导的CYP1A1 DE的抑制对ERα的吊坠。尽管MCF-7细胞中的CYP1A1蛋白水平对RES的低剂量转录作用难治性，但在CACO-2细胞中观察到CYP1A1蛋白水平伴随降低。这些结果突出了可能在营养相关的暴露时发生的低剂量重效应，并且与经常表征的高剂量效应不同。