姜黄素通过调节细胞内信号传导途径在体外抑制肾囊肿的形成和扩大。
摘要来源:
eur J Pharmacol。 2011年3月1日; 654(1):92-9。 EPUB 2010年12月24日。PMID: 21187084
摘要作者:jinsheng gao,hong eshou,tianluo lei,li zhou,weidong li,xuejun li,baoxue yang yang yang
摘要:常染色体主导体外肾脏疾病,一种常见的多囊肾脏病,常见影响约1/1000和1/400的遗传疾病,其特征是充满液体囊肿的大规模扩大,最终导致肾衰竭。这项研究的目的是确定姜黄素对肾囊肿发育的抑制作用并研究抑制机制。 Madin-Darby犬肾(MDCK)囊肿模型和鼠类胚胎肾脏囊肿模型用于评估抑制活性。细胞活力,增殖,凋亡,CFTR功能AD表达和MDCK细胞中的信号通路确定以探索囊肿抑制的机理。发现姜黄素可显着抑制MDCK囊肿的发展。在最大剂量时,姜黄素会导致囊肿形成62%的抑制作用(IC(50)为0.12μm)。具有剂量反应关系的MDCK囊肿模型和胚胎肾脏囊肿模型中的姜黄素减慢了囊肿的扩大。姜黄素在小于100μm的MDCK细胞中均未诱导细胞毒性和凋亡。姜黄素未能影响氯化物转运蛋白CFTR表达和功能。有趣的是,姜黄素抑制了福克蛋白促进的细胞增殖,并促进了MDCK细胞中的小管形成,这表明姜黄素促进了MDCK细胞分化。此外,姜黄素减少了细胞内信号蛋白RAS,B-RAF,P-MEK,P-ERK,C-FOS,C-FOS,EGR-1,但在暴露于Forskolin的MDCK细胞中增加了RAF-1和NAB2。这些结果定义了姜黄素抑制肾囊肿的形成和增大,并表明姜黄素可能是作为多囊肿尼疾病的候选药物开发的。